生物藥是指綜合利用微生物學、化學、生物化學、生物技術、藥學等科學的原理和方法制造的一類用于預防、治療和診斷的制品，包括抗體、重組蛋白、疫苗及基因和細胞治療藥物等。與化學藥相比，生物藥具有更高功效，且副作用及毒性較小，隨著生物科技的快速發展及研發投入的不斷增加，生物藥已成為制藥行業近年來發展最快的子行業之一。2018年全球生物藥市場銷售額達到2430億美元，預計2024年全球生物藥市場銷售額達到388億美元，占全球藥品銷售總額比重將達到32%。

2010-2024年全球生物藥銷售額及占全球藥品銷售總額比重預測

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    隨著細胞生物學、結構生物學和分子生物學的發展，人類對人體自身認識不斷加深，尤其在腫瘤發生機理的信號通路、分子結構等微觀研究，使現代腫瘤治療更加多樣化、精準化；腫瘤治療由過去組織層面治療（手術切除、藥物化療、放療）進一步拓展到細胞和分子層面的腫瘤免疫療法。

2019年全球藥品銷售前二十

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    PD-1是CD28受體家族的一員，屬于Ⅰ型跨膜糖蛋白，由胞外結構域、跨膜結構域和胞內結構域組成，主要在活化的T細胞表面上正常表達。PD-1結合兩個配體，分別是PD-L1和PD-L2，主要表達于巨噬細胞和樹突狀細胞。PD-L1是PD-1的主要配體，也屬于Ⅰ型跨膜糖蛋白。

    生理條件下，PD-1/PD-L1信號通路通過抑制T細胞受體信號的傳遞，在自身免疫耐受及預防自身免疫。然而，PD-1和PD-L1可在多種腫瘤及腫瘤微環境中過度表達，促使腫瘤細胞發生免疫逃逸。過度激活的PD-1/PD-L1通路通過多種機制發揮負性抗腫瘤作用。PD-1與PD-L1結合后，PD-1的胞內結構近端免疫受體酪氨酸抑制基序和遠端免疫受體酪氨酸轉換基序發生磷酸化，然后與蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1和SHP-2結合。激活的PD-1/PD-L1通路通過募集SHP-1和SHP-2，導致磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、細胞外調節蛋白激酶(ERK)等下游TCR信號通路分子去磷酸化，進而抑制T細胞增殖、活化和細胞因子分泌；通過募集SHP-2，導致ERK1/2、PI3K等B細胞受體信號通路分子去磷酸化，抑制B細胞的增殖和活性。PD-1/PD-L1通路還可以促進調節性T細胞(tregulatorycells，Tregs)的分化，抑制腫瘤相關巨噬細胞、自然殺傷細胞和樹突狀細胞的活性，發揮負性免疫調節作用。因此，PD-1/PD-L1單抗可通過阻斷其信號通路，抑制腫瘤細胞免疫逃逸和恢復T細胞抗腫瘤活性，目前是全球腫瘤治療熱點研究藥物。

PD-1/PD-L1信號通路

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    目前全球共批準上市7款PD-1和3款PD-L1產品，用于包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、尿路上皮癌、結直腸癌、肝細胞癌等多種適應癥的治療。作為廣譜抗腫瘤單抗，PD-1/PD-L1抑制劑的市場快速增長，已從2014年的0.8億美元增長到2018年的163億美元。帕博利珠單抗與納武利尤單抗上市后就快速躍居全球藥品銷售前十，2019年銷售額分別高達110.84億、80.05億美元。未來隨著更多PD-1/PD-L1單抗的獲批、適應癥的擴展和滲透率的提高，預期全球PD-1/PD-L1單抗市場會進一步增長，于2027年達到峰值798億美元。

全球PD-1/PD-L1單抗市場規模（十億美元）

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中國PD-1/PD-L1單抗市場規模（億元）

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2014-2019年帕博利珠單抗銷售額及同比

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2014-2019年納武利尤單抗銷售額及同比

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    智研咨詢發布的《2020-2026年中國抗PD-1單抗藥物行業市場分析預測及投資價值咨詢報告》數據顯示：截止2020年3月31日，全球市場（包括中國）已經批準7個PD-1單抗產品上市，其中我國NMPA共批準6款PD-1抗體藥物于國內上市，涉及6個公司產品約10種適應癥，部分藥企PD-1抗體獲批適應癥重疊，當前獲批適應癥最多的是各類型非小細胞肺癌和不可切除或轉移性黑色素瘤。零售價格方面，進口PD-1抗體藥PAP（藥品援助計劃）后首年治療費用明顯高于國產PD-1單抗，默沙東帕博麗珠單抗（K藥）年治療費用最高，達到32.25萬元左右，百時美施貴寶的納武利尤單抗（O藥）也高達22.24萬元；4家國產PD-1單抗患者年治療費用均在10-12萬間，比進口產品便宜約50%以上。2019年11月，信達生物信迪利單抗（達伯舒）通過國家藥價談判，獨家進入國家醫保目錄，醫保支付價為2843元/支（2支/21天/療程）（降價前價格為7838元/支），患者年治療費用下降到10萬元左右。

國內獲批上市的PD-1抗體藥物一覽

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    PD-L1抗體競爭相對緩和。全球上市目前只有3個，分別是羅氏/基因泰克的Tecentriq（T藥）、阿斯利康的度伐利尤單抗注射液（durvalumab，商品名：Imfinz，I藥）和輝瑞/默克的Bavencio（avelumab）；國內NMPA已經于今年先后批準羅氏Tecentriq（T藥）和阿斯利康的抗PD-L1單抗（英飛凡，I藥）獲批上市，尚未有國內藥企PD-L1單抗產品獲批上市。

全球獲批上市的PD-L1抗體藥物一覽

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