一、單抗藥物行業發展階段

    （1）單抗藥物的誕生史（1890-1975年）：1890年，Kitasato和Behring在血清中發現白喉抗毒素，也就是最早發現的抗體。此后經歷了一段漫長的歷史進程，科學家們逐漸對抗原抗體識別機理以及抗體的結構有了深入的了解。1975年，C．Milstein和G．Kohler創立了雜交瘤技術，并制備得到首個治療性單克隆抗體-OKT3（Ortholone），兩人也因此于1984年獲得了諾貝爾獎，為規?；a特異性高、結構與性質均一穩定的單克隆抗體提供了有力保障。從血清治療到單抗藥物的誕生經歷了80多年，一般認為這也是抗體發展的第一時代。

    （2）單抗藥物的快速發展期（1975-至今）：自第一代單克隆抗體誕生后，單抗藥物發展進入快速發展時期，即單抗藥物發展的第二時代。經過40多年來抗體庫技術的的不斷完善，單抗藥物的制備、研究和應用已逐步進入了健康發展的軌道，如今單抗藥物在腫瘤、免疫系統疾病等領域的治療上已取得重大進展。

    單抗藥物的發展階段

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    二、單抗藥物行業市場現狀
智研咨詢發布的《2020-2026年中國單抗藥物行業市場競爭模式及發展前景預測報告》數據顯示：2018年全球單抗藥物市場已從2014年的883億美元增至2018年的1448億美元，復合增長率高達13.2%，遠高于全球生物藥7.7%的復合增長率。預計隨著全球醫療需求的不斷增長、新單克隆抗體的研發、滲透率的提高，全球單抗市場在2023年將繼續增長至2356億美元，2018年至2023年的年復合增長率為10.2%，到2030年將增長為3,280億美元，2023年到2030年的年復合增長率為4.8%。

2014-2030年全球單抗藥物市場規模及增速預測

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    截止2020年4月30日全球批準上市的單抗藥品共計91個（不包括抗體偶聯物、融合蛋白及撤市產品），隨著技術的發展及研發投入的擴大，近幾年單抗上市明顯加速，2015年以來上市的就有47個，超過總上市數量的一半，其中2018年單年上市的就達到13個，為近年來最大值。上市單抗涉及靶點種類多樣，超70個以上，其中PD-1單抗8個，為上市品種最多的靶點，其次為CD20，上市6個品種，TNF-α、EGFR、VEGF分別上市4個品種。

1994-2020年全球上市單抗藥物數量（個）

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各靶點上市單抗藥物數量（個）

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全球單抗藥物首次上市地區分布情況

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全球單抗藥物治療領域分布情況

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    與全球市場不同的是，中國的單克隆抗體藥物市場還處于起步階段。2018年中國單抗市場僅占總生物藥市場的6.1%，單克隆抗體藥物在中國的種類較少、覆蓋率較低。而隨著國內需求端及支付能力的持續提升，醫保覆蓋面及上市品種的持續擴大，我國單抗市場將迎來快速發展時期。預計到2023年，我國市場將增長到1,565億元人民幣，2018年到2023年的年復合增長率為57.9%。到2030年，中國單克隆抗體市場規模將增長到3,678億元，2023年到2030年的年復合增長率為13.0%。

2014-2030年中國單抗藥物市場規模及增速預測

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    隨著國家對創新藥及生物技術的支持，近年我國單抗藥物研發如火如荼，研發產品種類及參與企業眾多。截止2020年5月27日，國內單抗藥物正在進行的臨床試驗有645項，涉及藥品157種（原研與類似物記為一種），企業上百家。其中處于I期臨床試驗的有232項，II期臨床試驗94項，III期臨床試驗269項，IV期臨床試驗2項，其他類臨床試驗48項，多項研發已處于臨床后期階段，未來國產單抗將陸續密集上市。

    生物類似物相對原研單抗，研發周期、成本及難度較低，隨著近年多個明星單抗產品專利的陸續到期，類似物也成為國內單抗研發的熱門領域，截止2020年5月27日，國內單抗類似物正在進行的臨床試驗有142項，涉及明星產品貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、阿達木單抗、利妥昔單抗等較多，競爭較為激烈。

國內單抗不同階段臨床試驗數量（項）

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各類單抗國內類似物臨床研發情況

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    截止2020年5月27日，目前國產單抗共上市10種，6種為原研，4種為類似物。其中2006年-2017年僅批準上市3種國產單抗，而2018-2019年則批準上市7種（涉及商品8個），是2006-2017年的兩倍多。另從申報上市情況來看，目前CDE正在受理的國產單抗新藥上市申請高達25項，其中原研藥申請11項，除1項為譽衡藥業的PD-1單抗賽博利單抗的首次上市申請外，其余10項均為4個已上市國產PD-1單抗（特瑞普利單抗、信迪利單抗、替雷利珠單抗、卡瑞利珠單抗）的新增適應癥上市申請；生物類似物申請14項，涉及品種5個，商品12個，國產單抗自2018年起已開啟上市之路，即將進入黃金收獲期。

國產單抗上市情況

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    三、單抗藥物行業發展驅動因素

    1.人口老齡化加劇、腫瘤發病率上升拉動單抗藥物市場需求

    2015年我國60歲及以上人口達到2.22億，占總人口的16.15%。到2020年，我國60歲及以上老年人口將達2.55億左右，占總人口的17.8%左右。老年人癌癥等疾病發病率較高，未來伴隨老齡化人口的增加，對癌癥等疾病的治療藥物的需求將會持續增加。研究表明，醫療保健支出與年齡呈正相關性，老年人的人均醫療支出遠高于其他人群。我國人口老齡化進程的加快，對單抗藥物的需求也有一定拉動作用。

    惡性腫瘤（癌癥）已經成為嚴重威脅中國人群健康的主要公共衛生問題之一，惡性腫瘤死亡占居民全部死因的23.91%，且近十幾年來惡性腫瘤的發病死亡均呈持續上升態勢，防控形勢嚴峻。我國癌癥發病率、死亡率全球第一，2015年全國惡性腫瘤發病約392.9萬人，死亡約233.8萬人。平均每天超過1萬人被確診為癌癥，每分鐘有7.5個人被確診為癌癥。與歷史數據相比，負擔呈持續上升態勢。近10多年來，惡性腫瘤發病率每年保持約3.9%的增幅，死亡率每年保持2.5%的增幅。中國仍然是新興市場支出和增長的領頭羊。2018年，中國的腫瘤治療市場規模高達約90億美元，年增長達11.1%。腫瘤藥增長23.6%，達63億美元。單抗藥物近年來使用規模增長迅速，未來有望成為我國抗腫瘤藥物市場重要類別之一。

    2009-2019年65歲及以上老年人占總人口比例

數據來源：國家統計局、智研咨詢整理

    2.居民保健意識及支付能力逐步增強

    隨著經濟的增長，我國居民的保健意識及支付能力逐步增強。2018年人均衛生費用4237元，同比增長11.98%，衛生費用占GDP比例6.57%，同比提升0.19個百分點，醫療費用支出不斷增加，越來越多人愿意且能夠負擔價格較高的單抗藥物，單抗藥物市場國內市場未來前景可觀。

    3.醫保覆蓋持續擴容

    我國基本醫療報銷的報銷范圍在向臨床價值高的單抗等創新藥物傾斜。人社部2017年7月發布《人力資源社會保障部關于將36種藥品納入國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄乙類范圍的通知》，將36種談判藥品納入國家2017年醫保目錄，其中包含曲妥珠單抗等5個單抗藥物。2018年10月，國家醫保局印發《關于將17種抗癌藥納入國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄乙類范圍的通知》，將西妥昔單抗納入國家醫保目錄。2019年11月，國家醫保局、人力資源社會保障部印發《關于將2019年談判藥品納入乙類范圍的通知》，將97種臨床價值較高的談判藥品納入國家2019年醫保目錄，其中涉及英夫利昔單抗等9種單抗藥品。政策支持下，單抗藥物已從2009年醫保的零納入升至2019年醫保的13個，比2017年的7個翻了近一倍。單抗藥物納入醫保后，一般60%-70%的費用由醫保報銷，且藥品價格出現大幅下降，患者整體支付壓力大幅下降，進而實現快速放量。醫保對單抗藥物覆蓋持續擴容，將加速單抗藥物市場空間的釋放。

    四、單抗藥物行業應用領域

    （1）抗腫瘤

    單抗藥物應用最多的領域為腫瘤治療，抗腫瘤藥是全球藥品領域最大的細分市場，藥物種類繁多，單抗藥物特異性高、毒副作用小，對多種惡性腫瘤具有顯著療效，已成為抗腫瘤藥的主流。2019年全球抗腫瘤藥銷售前十的藥品中單抗藥物就占據6席。

    抗腫瘤是醫保談判的重點；2016年國家藥品談判成功的3個藥中有2個抗腫瘤；2017年談成36個藥，有17個抗腫瘤藥；2018年為抗腫瘤藥專場，最終談成17個；2019年談成22個抗腫瘤產品

2016-2019年國家藥品談判中抗腫瘤數量

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2019年國家藥品談判中幾類藥品數量

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2019年全球抗腫瘤藥銷售前十藥品

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    （2）自身免疫性疾病

    除了腫瘤治療以外，單抗藥物最具應用價值的是自身免疫疾病，作為一類新型的免疫抑制劑，對類風濕性關節炎、多發性硬化、紅斑狼瘡等均有不同療效，其代表藥阿達木單抗已連續8年蟬聯全球藥品銷售榜單冠軍，銷售額超百億美元。

    單抗藥物治療自身免疫疾病的作用機制通常為與炎性細胞因子或膜受體結合，抑制炎性細胞功能，阻止炎性細胞向病變部位移動，或抑制病變部位白細胞的黏附和擴散，進而阻止細胞釋放炎性物質，延緩組織損傷，緩解癥狀治愈疾病，且一種單抗藥物可能有多種作用機制。

    （3）其他領域

    近年來,單抗藥物蓬勃發展,其治療領域也從傳統的癌癥、自身免疫性疾病,逐步擴展到抗感染、器官移植排斥反應和心血管等領域。相對而言,此類領域的單抗藥物發展緩慢，但隨著新型技術及技術應用的發展,單抗藥物的應用將得到進一步推動。