1、超聲造影與超聲造影劑的發展

    超聲醫用源于上世紀六十年代，其發展過程經歷了四次大的變革，從最初的A超到二維B超，從B超到彩超，技術不斷革新，而“超聲造影”就是一次大的創新。

    超聲造影是當前超聲醫學發展的最重要技術之一，近幾年得到臨床的廣泛使用和認可，被認為是繼二維超聲、多普勒和彩色血流成像之后的第三次革命。

超聲造影的三次革命

資料來源：智研咨詢整理

    超聲造影即通過外周靜脈注射微泡聲學造影劑，利用含有氣泡的液體對超聲波有強散射的特性，使后散射回聲增強，明顯提高超聲診斷的圖像的清晰度和分辨率，增強超聲檢查的分辨力、敏感性和特異性的技術。

    超聲造影劑也被稱為聲學增強劑，是指在超聲造影時向血液中加入的聲阻抗值與血液截然不同的微氣泡等物質，使血液的散射增強，以提高血管、心腔和組織的成像。根據微泡外殼成分不同可將超聲造影劑分為白蛋白造影劑、脂質造影劑、多糖類造影劑和多聚體造影劑。外殼不僅決定了微泡的穩定性，還決定了微泡逃逸網狀內皮系統的識別和清除能力及在超聲場中抗破裂的能力。

    超聲造影的應用歷史相對較長，公認的超聲造影劑的始于1968年，最早主要以含有氣泡的生理鹽水為主，后續的研究中，發現超聲波聲振人白蛋白溶液可得到比其它超聲波釋解微泡存留時間長得多的小微泡，為超聲造影劑的商業化開發奠定了基礎。20世紀80年代，德國先靈公司推出利聲顯，標志著第一代超聲造影劑研發上市，利聲顯微泡主要為空氣，并可通過肺循環。1992年意大利博萊科公司推出高分子低溶解性氣體造影劑聲諾維，微泡內含有惰性氣體六氟化硫，是第二代超聲造影劑的代表，而隨著聲諾維的出現，超聲造影劑開始迅速發展。

    1994年，超聲波聲振人白蛋白溶液的研發上市，成為超聲波造影劑又一大突破性的進步。1995年以后，以全氟化碳等高分子量氣體作為微氣泡內填充物的第三代超聲造影劑研發上市，推動超聲造影劑產品升級。

造影劑發展歷程

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    2、超聲造影劑的優點

    根據產品類型，造影劑可以分為碘類、釓類、鋇類和微泡類，分別用于不同的診斷程序：X 射線/CT（碘類、鋇類）；磁共振造影（釓類）和超聲造影（微泡類）。根據應用的不同，造影劑還可分為放射學、介入放射學和介入心臟病學。

造影劑產品分類

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    與CT和MRI相比，聲學造影擁有更多的優越性，如安全性好、無過敏反應，實時性，檢查費用相對較低。超聲造影劑是一種含有直徑為幾微米的氣泡的液體。利用含有氣泡的液體對超聲波有強散射的特性,臨床將超聲造影劑注射到人體血管中用以增強血流的超聲多普勒信號和提高超聲圖像的清晰度和分辨率。

    聲學造影在全身幾乎各個臟器中廣泛應用，包含消化系統、心血管系統、婦科系統、泌尿系統、淺表器官等。目前主要開展肝、腎、子宮、乳腺、甲狀腺等臟器的臨床應用。還可以用于腸道的腫瘤病變、心腔及心肌、外周血管等方面的造影。

    隨著國家醫療保障體系的逐漸完善，國家與個人醫療健康投入不斷增長，醫療需求加速釋放，醫院影像診斷裝備技術也隨之不斷加強。全球新一代造影劑問世后，由于其在體內排出過程中對腎臟影響小、安全性高而倍受青睞，從而推動市場規模迅速增長。2012年我國超聲造影劑市場規模為0.41億元，2019年我國超聲造影劑市場規模增長至5.54億元，2012年以來我國超聲造影劑市場規模復合增長率達到38.47%。

2012-2019年我國超聲造影劑市場規模走勢圖

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    智研咨詢發布的《2020-2026年中國超聲造影劑行業市場調查研究及投資前景預測報告》指出：超聲造影劑由于市場規模相對較小，技術壁壘極高，全球市場主要被外資企業占據，中國市場也是如此。2018年之前，國內超聲造影劑供給相對單一，聲諾維（注射用六氟化丙烷微球）占據絕大部分的市場份額，康潤的全氟丙烷人血白蛋白市場規模極小。同時應用領域具有較大差別，市場競爭緩和。

    2019年國內市場超聲造影劑供給顯著增加，通用的示卓安（注射用全氟丁烷微球（18年獲批））在中國正式上市，廈門力卓的全氟化丙烷人血白蛋白獲批上市，產品供給增加，兩個外資產品應用領域基本相同，兩個國產產品也應用領域基本相同，行業的市場競爭更為激烈。

我國超聲造影劑行業批準上市產品及其批文

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    與旺盛的市場需求相比，2019年我國外資及進口超聲造影劑規模占整體規模的96.84%，超聲造影劑國產化率極低，企業產品技術水平及研發能力仍有待提高。目前我國國內已上市的超聲造影劑產品主要是湖南景達制藥所生產的全氟丙烷人血白蛋白微球注射液。

我國超聲造影劑外資及進口依賴度達96%以上

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    2019年我國超聲造影劑需求總量為114.23萬人份，其中國產產品需求總量為2.50萬人份，需求占比為2.19%；外資及進口產品需求總量為111.73萬人份，需求占比為97.81%。

2014-2019年我國超聲造影劑市場細分產品需求數量統計圖

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    從市場價格來看，由于國產的超聲造影劑在產品種類、應用領域方面與進口的產品具有較為明顯的差異（國產產品主要用于心臟與血管的超生造影）， 因此價格也有較為顯著的差別，國產的均價相對更高，且需求量相對較小，市場推廣相對困難。近幾年隨著需求量的增長，市場價格有較為明顯的下降。

2014-2019年中國超聲造影劑行業細分產品均價走勢

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    隨著未來產品供給的增加，外資壟斷的格局逐漸被打破，市場競爭將更為激烈，隨著需求量的擴大，規模效益也會逐漸顯現，預計未來行業的市場價格將呈現出較為明顯的下降態勢。同時國內一些企業也在逐步的進入這一領域，2016年康臣藥業正式啟動超聲造影劑的研發，預計在于2020年內，“華聲顯”超聲微泡對比劑將完成試生產，而與中國科學院深圳先進技術研究院聯合設立的“超聲微泡診療一體化聯合實驗室”項目已確認落實，將著力于開發世界領先的載藥微泡創新藥。

    從行業的發展前景來看，超聲造影劑其在時間、空間分辨率和安全性方面均優于CT和MRI造影劑，未來不僅可用于疾病的診斷，還可以用于療效評估和疾病治療，市場潛力巨大。如果在微泡上加載藥物或基因，還可以實現“診斷-治療一體化”，即在診斷明確之后，通過微泡載藥進行精準的靶向治療。

    而未來隨著國內產品的增加，聲諾維等產品專利到期，在仿制藥一致性評價工作推動與人民幣匯率升值的作用下，國產產品的性價比將會逐漸顯現，國產品種替代進口趨勢明顯。