一、甾體藥物行業概況及其發展情況

    （1）甾體藥物的基本情況

    甾體藥物是一類按化學結構命名的藥物，指分子結構中含有“環戊烷并多氫菲”母核結構的藥物。甾體藥物在化學藥物體系中占有重要的地位，是僅次于抗生素的第二大類藥物。對機體起著非常重要的調節作用，具有很強的抗感染、抗過敏、抗病毒和抗休克的藥理作用，能改善蛋白質代謝、恢復和增強體力以及利尿降壓，廣泛用于治療風濕性關節炎、支氣管哮喘、濕疹等皮膚病、過敏性休克、前列腺炎、愛迪森氏等內分泌疾病，也可用于避孕、安胎、減輕女性更年期癥狀、手術麻醉等方面，以及預防冠心病、艾滋病、減肥等。

    甾體藥物可根據下游產品屬性分為性激素、孕激素、皮質激素及其他類。性激素主要用于激素替代治療、計生用藥或促進肌體健康，促進蛋白質的合成以及提高身體免疫力等，比如雌性激素雌二醇、雄性激素康力龍等。孕激素主要用于孕激素缺乏引起的相關疾病治療，或與雌激素聯合使用作為計生用藥。皮質激素主要用于物理性損傷、化學性損傷、免疫性損傷以及無菌性炎癥等各種急慢性炎癥的治療，另外還用于抗休克、退熱、刺激骨髓造血功能、維持人體內水和電解質的平衡等，比如治療過敏性皮炎用藥氟輕松、消炎藥地塞米松、抗哮喘用藥氟替卡松、布地奈德等。甾體藥物其他類包含膽酸類用藥熊去氧膽酸，心血管用藥依普利酮，抗癌藥物阿比特龍，肌松藥物維庫溴銨、羅庫溴銨，利尿劑螺內酯等不同類別用藥，甾體其他類藥物品種種類不斷增加，應用范圍不斷擴大，在甾體類藥物中極具潛力。

    目前全球生產的甾體類藥物已超過400種，其中最主要的是甾體激素類藥物。自二十世紀九十年代以來，國際市場甾體激素藥物銷售額每年以10%-15%的速度遞增，2020年全球甾體激素藥物銷售額預計將達到1,500億美元，目前，甾體類藥物是僅次于抗生素的第二大類化學藥。

    （2）我國甾體藥物產業鏈的基本情況

    由于甾體藥物產業鏈較長，根據甾體藥物生產廠商的產品所處產業鏈的不同位置可以將產品分為起始物料、中間體、原料藥及制劑。

我國國內甾體藥物產業鏈的具體情況

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    （3）甾體藥物行業發展情況

    1）甾體藥物行業發展與技術變革歷程

    甾體藥物主要包括皮質激素、性激素和孕激素和其他類，它們是在研究哺乳動物內分泌系統時發現的內源性物質，在維持生命、調解性功能、機體發育、免疫調解、皮膚疾病治療及生育控制方面具有明確的作用。甾體藥物的發展歷史較長，至今已有接近百年的歷史。20世紀30年代，研究人員從腺體中獲得雌酮、雌二醇、睪酮以及皮質酮等純品結晶，對其化學結構進行詳細分析，被視作是甾體藥物行業的開端。人們最初通過動物內臟提煉的膽酸來制備甾體藥物。自20世紀50年代在墨西哥發現薯蕷皂素后，除某些特殊激素特殊產品如雌激素需從動物尿液中提煉外，幾乎所有的甾體藥物都轉變為以薯蕷皂素為初始物料進行生產，薯蕷皂素及由此衍生的合成技術成為這一行業的主要技術。該技術合成路線為：黃姜→皂素等初始物料→雙烯等起始物料→各類甾體激素中間體→甾體藥物。

傳統工藝路線

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    到了20世紀70年代中期，一方面由于薯蕷皂素價格開始上漲，另一方面由于皂素大多沿用稀鹽酸水解、汽油提取等方式生產，缺乏有效處理皂素廢液的技術使得環保壓力增大，一些跨國醫藥企業轉而研發新的甾體藥物初始物料。基于上游原材料的供需關系以及環保要求，境外歐美國家開始探索以甾醇等為初始物料制造雄烯二酮等起始物料的生物技術，由于該技術具有顯而易見的成本和環保優勢，甾醇逐漸開始替代皂素，并廣泛應用于甾體激素藥物的生產。該技術合成路線為：禾本科植物→甾醇等初始物料→雄烯二酮等起始物料→各類甾體激素中間體→甾體藥物。

生物技術路線

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    進入20世紀90年代，為迎合全球甾體藥物行業的快速發展，我國甾體藥物廠商數量和產量不斷提升，我國也逐步成為全球范圍內甾體藥物起始物料的供應大國。21世紀以來，因為國內以黃姜生產皂素的加工區主要分布于南水北調的中線水源地，丹江口水庫的上游，其生產污染物對南水北調的水質影響較大。基于《南水北調工程總體規劃》和國內黃淮海地區水資源短缺的嚴峻形勢，國家強制關閉了湖北、陜西等地環保不達標的皂素生產廠家，國內以生物技術生產雄烯二酮等起始物料的技術路線已成為主流，國內外甾體藥物市場對起始物料的需求亦處于增長的趨勢。

    2）國內甾體藥物產品結構以中低端產品為主，有較大改善空間

    從產品結構與國外技術領先的生產廠商對比來看，我國甾體藥物相關產品生產廠商主要布局在中低檔產品，國內可生產的高檔產品品種較少。皮質激素類藥物中，我國生產的大多數為初、中級品種，如潑尼松龍、氫化可的松、醋酸可的松等，但高級皮質激素品種產量較低；性激素類藥物方面，國外廠家已生產性激素類藥物品種多于我國生產廠商，我國生產炔雌醇、雌二醇、雌三醇等初級品種為主；孕激素類藥物方面，全球范圍內已有近五十種品種，而我國可生產孕酮、甲孕酮、炔諾酮、妊娠素和米非司酮等十余種品種；甾體其他類藥物方面，目前該品種種類逐漸豐富，包括前列腺癌藥物阿比特龍、利尿劑螺內酯等，未來該種產品的市場空間可期。總體而言，我國的甾體藥物在產品結構上仍有巨大的發展空間，未來能夠在甾體藥物產業鏈全球布局中獲得更大的市場份額和更高的價值分配。

    3）甾體藥物行業集中度逐步提高

    近年來，國內主要生產要素價格上漲加重了甾體藥物生產企業的生產成本，導致行業內的中小企業生存壓力增加，行業集中度進一步提高。在上游起始物料領域，共同藥業、賽托生物和湖南新合新已占據國內大部分市場份額；在下游原料藥及制劑領域，天藥股份、仙琚制藥、仙居君業等企業已占據了國內大部分的市場份額，這些行業內具備競爭優勢的企業擁有較強的定價能力。未來，甾體藥物行業具備產業鏈擴張的趨勢，即上游廠商向中下游延伸，拓展高附加值產品提升自身盈利水平；下游廠商向上中游擴張，降低生產成本。

    （4）甾體藥物起始物料和中間體的市場情況

    智研咨詢發布的《2020-2026年中國醫藥O2O行業市場現狀調研及市場發展前景報告》數據顯示：目前，國內甾體藥物起始物料的市場容量約3,000噸左右，以甾醇作為初始物料的生物技術路線已經成為了起始物料最主要的生產工藝路線，隨著行業內企業對中下游產品的生產工藝路線不斷研發和升級，以雄烯二酮等起始物料的生產路線將進一步擴大，市場需求將有所提高。

    由于甾體藥物中間體產品種類繁多，國內生產廠商眾多且公開披露的信息較少，但中間體整體市場規模主要受下游原料藥及制劑廠商的影響。2016年至今激素中間體的年均出口規模在8,000萬美元左右，從激素原料藥的出口規模來看，2016年至今皮質激素、性激素、孕激素和其他激素原料藥的年均出口規模分別約為30,000萬美元、8,000萬美元、15,000萬美元和8,500萬美元。目前我國甾體激素原料藥年產量已占世界總產量的1/3左右，其中，皮質激素原料藥生產能力和實際產量均居世界第一位。

2016年以來甾體藥物激素中間體及原料藥出口規模（單位：萬美元）

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    近年來，隨著生物發酵、酶轉化等技術在甾體激素起始物料和中間體生產環節中不斷成熟，生產工藝得到優化，極大提升了生產效率，且我國原材料、人工成本等存在一定優勢，全球甾體藥物的生產已逐步發生轉移的趨勢，中國已逐步成為全球范圍內的重要甾體藥物生產基地，且甾體藥物中間體和原料藥已成我國出口藥物走向世界的重要品種，隨著我國下游產品的競爭力逐漸增強，未來出口市場規模有望進一步提高。

    二、行業競爭格局

    1、行業競爭格局情況

    甾體藥物產業鏈相對較長，經過近十余年的綠色環保生產工藝發展，并隨著政府部門環保要求的提升倒逼產業技術升級，采用傳統工藝路線的企業逐步被市場淘汰，生物技術路線逐步成為該行業的主要技術路線。

    甾體藥物產業鏈的初始物料以植物甾醇為主導，植物甾醇的來源主要為歐美國家從禾本科植物中提取出來的甾醇和國內部分廠商通過豆油生產天然維生素過程中的副產品。在甾體藥物起始物料領域中，全球范圍內具備規模的生產企業包括共同藥業、賽托生物、湖南新合新等國內企業和拜耳、輝瑞等國外企業。

國內外的甾體藥物產業鏈結構情況

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    2、行業內主要企業情況

甾體藥物行業國內外主要企業情況

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    3、前述情況最近三年變化情況及未來可預見變化趨勢

    （1）前述情況最近三年變化情況

    甾體藥物行業經過近幾年的發展，運用生物發酵技術由植物甾醇獲得雄烯二酮的工藝路線逐漸成為主流。行業內的領先企業逐步擴張自身產業鏈布局，例如2017年賽托生物上市并收購山東迪森生物完善其產業鏈、2017年溢多利收購了華安藥業增強其在原料藥及制劑的生產能力，反映了行業集中度將進一步上升，且領先企業會延伸產業鏈，拓展自身的高附加值產品生產能力。

    目前，我國在甾體藥物研究、生產和臨床研究方面與世界先進國家相比還有一定的差距，甾體藥物存在合成步驟多、反應復雜、收率低、分離純化等技術難點，但我國甾體藥物行業企業重視研發，在產品工藝技術上實現升級，正在逐步縮小與國外知名企業的技術差距。

    甾體藥物的工藝路線在過去數年中已呈現出變遷趨勢，現今甾體藥物生產廠商主要使用通過微生物轉化由植物資源提取上游原料這一技術路線是具備革命性變化的意義，利用生物技術和化學合成相結合的方法，替代高污染、高成本的植物原料，具有顯著的經濟效益和社會效益。

    （2）甾體藥物行業未來可預計的變化趨勢

    ①提升研發技術水平，向高附加值后端產品延伸

    目前，全球范圍內甾體藥物市場份額占據主導地位的生產廠家主要為少數幾個大型的跨國制藥公司，如輝瑞、拜耳、默沙東、賽諾菲。近十余年來，由于我國生物技術逐步成熟、原材料和人工成本具備一定優勢，甾體藥物的生產在全球范圍內表現出了產業轉移的特點，中國已逐步成為世界甾體藥物起始物料及多種中間體的生產中心。未來隨著我國甾體藥物企業的研發技術水平不斷提升，新產品開發等取得一定突破后，產品會向高附加值后端產業鏈延伸。

    ②行業集中度將進一步提高

    雖然相對全球范圍來說，我國現今仍屬于甾體藥物起始物料及多種中間體的供應大國，但近年來我國生產要素的價格持續上漲，對于行業內中小企業的負擔逐漸加重；且目前國內領先的甾體藥物行業企業賽托生物、天藥股份與仙琚制藥已占據了相應細分領域上較多的市場份額；同時，由于醫藥制造業本身屬于資本密集型和技術密集型產業，甾體藥物的生產技術涉及生物技術和化學合成，工藝開發時間較長，技術起點較高，這使得新進企業難以快速滿足上述資本和技術的要求，行業進入門檻較高。現存的數家行業領先的企業擁有規模優勢，未來可以對產業鏈上下游企業進行整合以提升自身核心競爭力，甾體藥物行業集中度將進一步提高。

    ③生產企業將提高自身在智能化、自動化生產技術的應用

    在甾體藥物行業發展初期，我國生產企業在生產過程中存在依賴操作人員的操作水平、根據個人經驗來操作的情況，該等生產模式存在質量風險，包括錯誤投料、物料污染等；工藝參數絕大多數采用手工記錄，手工記錄不僅需要較大的勞動力去采集數據，且容易出現錯誤的記錄、審核耗時、物料等待延長、追溯復雜等問題；企業的管理計劃與生產部門的數據信息的交流依靠紙質傳遞，數據利用存在有限性，數據傳送不及時，將降低企業的運行效率，也減弱了企業的競爭力，未來，對于甾體藥物行業，智能制造技術是大趨勢，提前布局自動化、智能化的生產將有利于企業的未來發展，提高競爭力。

    三、影響行業發展的有利和不利因素

    1、有利因素

    （1）符合國家產業政策

    《“十三五”國家科技創新規劃》提出要瞄準世界科技前沿，搶抓生物技術與各領域融合發展的戰略機遇，重點部署包括合成生物技術在內的技術創新突破；《“十三五”生物技術創新專項規劃》提出要形成醫藥中間體產品的綠色生物工藝路線，推動我國化學工業的綠色轉型升級；開展菌種篩選、生物發酵的研制開發。

    （2）甾體藥物生產中心持續向亞太地區轉移

    過去，在甾體藥物上游生產領域，由于國內的生物技術研究起步較晚，相比國外生產廠商較為落后。但經過數十年的發展，我國生產工藝不斷提升、成本優勢較明顯，如今，國內甾體原料藥廠商逐漸成為甾體藥物產品的主流供應商，國外甾體藥物巨頭紛紛將甾體藥物的上游產品起始物料及中間體采購轉向以中國為主的亞太地區，全球甾體藥物生產中心逐步向亞太地區轉移，我國的皮質激素原料藥已成為我國大宗原料藥的出口主要品種之一，該變化趨勢有利于促進國內甾體藥物上游產業的整體發展，且出口市場空間廣闊。

    （3）老齡化趨勢日益明顯及人民衛生健康意識提高行業需求

2010-2018年我國老齡人口變化情況

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2000-2018年我國衛生費用支出情況

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    在我國經濟持續增長的背景下，人口老齡化、農村人口城鎮化、居民衛生保健意識的不斷增強是我國醫藥市場增長的重要驅動因素。同時，人民收入的增長提升了醫療支付能力，進一步提高了我國對醫藥產品的需求。2000年，我國人均衛生費用及衛生費用占GDP比重僅為361.90元和4.60%；2018年分別上升至4,237元和6.57%；2018年我國65歲以上人口數量已達到16,658萬人，占我國人口比重為11.90%，由于年齡增長帶來的自身免疫能力下降，老齡人口群體對醫藥相關產品的潛在需求亦能刺激醫藥行業的發展，例如甾體藥物適應癥雖然覆蓋各年齡層人群，但在老年人群中使用量更大，甾體藥物治療的疾病更多出現在老年人群，如呼吸系統疾病、前列腺肥大、更年期綜合癥等，因此，老齡化導致甾體類藥物的需求也將穩定增長。

    2、不利因素

    在甾體藥物行業，我國企業與國際知名的領先企業拜耳、輝瑞等在生產技術水平上存在差距，而醫藥行業是研發創新驅動型的行業，我國A股醫藥制造業企業研發支出總額占銷售收入比重平均為6%左右，遠低于國外10%-20%的平均水平，這也是我國甾體藥物行業存在的普遍現象，導致了我國目前處于甾體藥物行業的產業鏈上游，產品主要為中低端產品、同質化現象嚴重的現狀，競爭激烈，延緩該行業良性發展的步伐。