心肌纖維化作為心衰的重要誘導因素，是由中重度冠狀動脈粥樣硬化性狹窄所引起的心肌纖維持續性和反復加重的心肌缺血、缺氧病變，全球每年有數十萬人死于心肌纖維化導致的疾病。既往通過CAR-T細胞治療心肌纖維化相關疾病時，由于該細胞在體內能存活數月甚至數年并持續攻擊全身范圍的成纖維細胞，從而導致傷口難以愈合，這大大限制了CAR-T療法對心肌纖維化的治療。

    近期，美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的研究團隊創新性地利用一次mRNA注射，實現心衰小鼠體內生成CAR-T細胞，成功修復其心臟功能。該團隊將mRNA封裝在氣泡狀的微型脂質納米顆粒中，類似于采用mRNA疫苗的方式注射至小鼠體內，進而被封裝的mRNA分子將被T細胞捕獲，使得T細胞獲得特異性靶向攻擊心肌成纖維細胞的能力。實際上mRNA并未整合到T細胞的DNA上，因此具有攻擊性的T細胞只能存活幾天，隨后，T細胞恢復正常，不再保留對成纖維細胞的攻擊性。該研究顯示，盡管攻擊性的持續時間短暫，但注射mRNA成功重編碼了一群T細胞，導致心臟纖維化明顯減少，心衰小鼠的心臟大小與功能也修復至接近正常的狀態。這項研究首創性地開發了一種更加可控、效果持續時間更短的免疫療法，為心衰患者的治療提供了新思路。相關研究結果于1月6日以“CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury”為題發表在《Science》雜志封面文章中。

    注：此研究成果摘自《Science》，文章內容不代表本網站觀點和立場。

    論文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0594

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