精準醫療是指以個人基因組信息為基礎，結合蛋白質組學、基因組學等信息，針對患者分子生物病理學特征，來為其制定個體化診斷和治療策略。精準醫療由精準診斷和精準治療兩部分配合而成，其中精準診斷主要由基因檢測技術來完成。近年隨著診斷和治療技術的迅速發展，腫瘤治療精準醫療時代已拉開帷幕，而基因檢測在舞臺中的表現讓人拭目以待。

    腫瘤基因檢測的應用包括腫瘤易感、腫瘤早期診斷、腫瘤個體化用藥診斷、腫瘤愈后監控。腫瘤易感基因檢測可幫助腫瘤遺傳突變高危人群主動預防，腫瘤早期診斷通過盡早發現病情可大幅提高生存率，腫瘤個體化用藥診斷為腫瘤患者提供更加精確的治療方案，腫瘤愈后監控評估病患的復發危險程度。

    惡性腫瘤是威脅人類健康的“頭號殺手”，全球腫瘤的發病率正在呈現迅猛增長趨勢。世界衛生組織預計，未來20年全球新發病例數將增加70%，由2012年1400萬人，逐年遞增至2025年1900萬人、2035年2400萬人。我國是腫瘤負擔最重的國家之一，2012年中國大陸腫瘤新增病例（306.5萬）占全球的22%。

    2015年我國腫瘤新增病例已高達430萬。從癌癥種類來看，目前我國肺癌發病率已達到53%，死亡率達到44%；肺癌發病率達到49%，死亡率達到36.4%。食道癌、肝癌和結直腸癌發病率均超過30%。

2015年我國腫瘤患者新增病例430萬（萬人）

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    相關報告：智研咨詢發布的《2018-2024年中國精準醫療行業深度調研及發展趨勢研究報告》

預計2050年腫瘤發病率將翻一倍以上

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    隨著醫療水平的不斷進步，我國的五年生存率已經有了顯著提高，但與美國相比仍有較大提升空間。以前列腺癌、皮膚黑色素瘤為例，美國的前列腺癌5年生存率最高，一直保持在97.4%左右，遠高于中國69.2%；美國皮膚黑色素瘤患者的5年生存率高達90.8%，同樣遠高于中國的49.6%。隨著生存時間的增長，腫瘤病人對于治療及檢測的總需求量也隨之增長，因此拉動對腫瘤基因檢測的需求。

我國腫瘤五年生存率整體水平顯著提升

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    2016年，國家又多次強調基因診斷等新興技術的發展和基因測序的行業規范。2016年8月和2017年1月分別出臺《“十三五”國家科技創新規劃》和《“十三五”國家戰略性新興產業發展規劃》，國家重視基因測序產業的發展，并且有計劃的加快相關產業的發展。

政策推動基因檢測行業發展

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    2014年起至今，我國腫瘤基因檢測產品有十余個進入綠色通道，加速創新審批大幅利好國內相關企業發展。2017年10月中共中央辦公廳、國務院辦公廳發布《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，強調創新藥品和醫療器械的優先審評審批。腫瘤基因測序平臺作為最具潛力的創新醫藥平臺之一，政策利好行業加速發展。

基因測序成本不斷下降，2016年全基因組測序僅花費1000美元

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    數據分析是基因檢測的關鍵環節，技術進步提升基因檢測準確率。從測序平臺得到原始數據后，需經多個數據分析步驟后才可得到有效的基因突變信息。雖然有開源算法可供使用，但準確率方面無法達到要求，還需基因檢測公司各自專業的生物信息技術團隊不斷優化。根據預測，全球生物信息學分析市場在2018年超過6億美元，增速超過20%。此外隨著時間的推移數據分析在NGS測序中所占費用越來越大，該機構預測到2020年臨床解讀費用占比將超過55%，而2012年只有35%。

    全球前十大腫瘤藥物中靶向藥物銷售收入占75%，我國單抗藥物市場復合增速高達33%。在2017年前三季度全球前10大抗腫瘤藥中，有8種為靶向抗癌藥，其中5種為大分子靶向抗腫瘤藥、3種為小分子靶向抗腫瘤藥，2017年前三季度十大腫瘤藥物合計銷售額共396.32億美元，靶向藥297億美元，占到75%。我國單抗藥市場發展迅猛，我國單抗藥物市場規模從2010年的10.3億元增長到2016年的91億元，2012-2016年年復合增長率高達33.09%。

    預計2025年腫瘤基因檢測空間高至480億。1）我國腫瘤患病人數逐年上升，估計到2025年新增患病人數將達530萬，存量腫瘤患者超2000萬。2）隨著基因檢測技術發展及腫瘤個體化用藥的爆發，預計2025年腫瘤基因檢測在腫瘤患者中滲透率達30%-40%。3）目前我國市場上腫瘤基因檢測的價格區間大致在3000到10000元，考慮到基因測序價格不斷下降以及有望進入醫保等因素，預計2025年腫瘤基因檢測價格區間降至2000-6000元。4）預計2025年我國腫瘤基因測序市場規模將達到120-480億元。

預計2025年我國腫瘤基因測序市場規模將達到120-480億元

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    腫瘤個體化用藥診斷主要包括靶向用藥和免疫用藥、化療用藥診斷等，其中靶向用藥基因檢測經過多年發展已較為成熟，免疫用藥基因檢測存在著較大的挑戰以及巨大的潛力。

    研究表明，某些基因的突變與抗腫瘤藥物的療效有直接的相關性，因此不同患者對特定藥物的敏感性和毒副反應的大小不同，通過檢測某些靶點基因的狀態，可以指導用藥，從而提高有效性和安全性。在治療非小細胞肺癌時，對于有EGFR突變（EGFR突變中，尤其是第19外顯子缺失突變和21外顯子突變與腫瘤對EGFR-TKI類藥物的治療敏感性有重要的相關性）的患者使用吉非替尼等靶向藥物的有效率為71.2%，高于傳統化療方案的47.3%，而對于EGFR未突變的患者有效率僅為1.1%。

    由于基因檢測主要的下游應用是臨床檢測和科研服務，其中臨床檢測占據了70%以上的市場。在臨床應用中，率先大力發展銷售布局醫院，與更多醫院形成合作關系的企業有渠道優勢。

部分腫瘤基因檢測公司渠道情況

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    先進的測序和檢測技術、高效的信息分析能力、豐富的生物資源，是腫瘤基因檢測領域企業脫穎而出的關鍵。

    腫瘤免疫治療是繼手術、放療、化療、靶向治療之后的第五大療法。近5年，隨著免疫檢查點單抗治療與CAR-T細胞治療的崛起，免疫治療的療效逐漸獲得肯定，2013年，《Science》雜志將腫瘤免疫治療評選為年度十大科學突破之首，2016年1月，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年報將癌癥免疫治療當選“AdvanceoftheYear”。2016年1月美國基于免疫治療與靶向治療發展，提出癌癥“登月計劃”。

    癌癥的傳統治療方式，包括手術、放療、化療、靶向治療均具有不同的局限性。其中靶向藥物雖然治療效果明顯，見效快，但較易產生耐藥性。而腫瘤免疫治療是通過增強患者自身免疫力來治療腫瘤，具有反應快、副作用小、療效持久的特點。此外機體免疫系統具有良好的記憶型免疫機制，在防止腫瘤復發方面具有顯著優勢。

    臨床研究表明，免疫檢查點抗體在不同腫瘤中的響應率存在較大差異。目前已知PD-1抗體在不同腫瘤中的客觀緩解率（ORR）差異顯著，整體有效率較低。其在霍奇金淋巴瘤中的ORR可以達到66%～95%，而在非小細胞肺癌、腎癌、胃癌等腫瘤中的ORR僅20%～50%。

    超進展（HP）指腫瘤反常的加速生長，超進展在免疫治療中的發生比例遠超過化療和靶向治療。HP在接受免疫檢查點抑制劑治療的患者中發生率約為9%，而在老年患者（>65歲）中則為19%。假性進展指在免疫治療過程中，一些患者會表現出了腫瘤藥物響應率低，腫瘤反常加速增長或者腫瘤在治療過程中先增大，進而減小等現象。

    Neoantigen指由癌細胞突變所產生的異常蛋白質，是近年興起的更有潛力的biomarker。Science發表的一篇回顧性研究表明，免疫治療對高腫瘤新生抗原負荷(TNB)患者表現出高緩解率，提示TNB是預測免疫治療的良好的Biomarker。

腫瘤免疫治療biomarker比較

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    二代測序在腫瘤免疫精準治療中未來應用價值巨大。一方面，基于NGS的基因檢測可通過對相應指標檢測預測病人使用PD1等免疫檢查點抑制劑藥物的療效，并對治療過程中的產生的耐藥性和超進展問題進行研究，還可以進行預后評價等。另一方面，基于NGS的基因檢測可與免疫細胞療法、個性化腫瘤疫苗相互配合，實現真正的個體化治療。例如2017年7月《Nature》發表兩項獨立臨床I期試驗結果，通過對腫瘤細胞進行DNA和RNA測序，尋找腫瘤細胞因基因突變而特異表達的neoantigen，然后構建個性化的腫瘤疫苗，回輸到體內激活免疫細胞，并殺死帶有上述抗原的腫瘤細胞。在腫瘤免疫治療初放光彩之際，二代測序技術在其中的應用值得期待。

    腫瘤免疫基因檢測尚處于發展早期，存在有較多技術問題。現有研究發現PD-L1表達量、腫瘤突變負荷（TMB）、微衛星不穩定性（MSI）、新生抗原（neoantigen）等biomarker與腫瘤免疫治療效果具有較強相關性，但是其臨床應用仍有較多的挑戰。以TMB和neoantigen為例，只有部分腫瘤突變會產生新生抗原，對新抗原的預測和鑒定技術非常復雜，并且很難得到較高準確率。因此擁有較強核心技術的企業能在此領域脫穎而出。