抗體藥物偶聯物(antibody-drug conjugate， ADC)是通過一個化學鏈接將具有生物活性的小分子藥物連接到單抗上，單抗作為載體將小分子藥物靶向運輸到目標細胞中。抗體偶聯藥物的研究可以追溯到 1980s，但是直到 2000 年，首個抗體偶聯藥物（商品名 Mylotarg， Pfizer 研發）才被 FDA 批準用于治療急性粒細胞白血病，但由于偶聯技術、靶向性、有效性等受限，完整的抗體偶聯藥物在血液不穩定，導致致死性毒性的產生，于 2010 年撤市。但是隨著Takeda/SeattleGenetics 通過對原有技術的改進，利用自己的新型抗體偶聯技術開發了 brentuximabvedotin（SGN-35，商品名 Adcetris，）新型抗體偶聯藥物，并與 2011 年被 FDA 批準用于治療霍奇金淋巴瘤和系統性間變性大細胞淋巴瘤。2013 年抗體偶聯藥物再次取得突破， Genentech/ImmunoGen 聯合開發的 Ado-trastuzumabemtansine（T-DM1，商品名 Kadcyla）被 FDA 批準用于 HER2 陽性乳腺癌，這是首個針對實體瘤的抗體偶聯藥物。隨著這兩個藥物的研發成功，ADC 藥物再次以火熱的狀態進入人們的研究視野。 ADC 藥物是采用特定的連接子將抗體和小分子細胞毒藥物連接起來，其主要組成成分包括 抗體、連接子和小分子細胞毒藥物（smallmolecular cytotoxic drug， SM）。抗體分子主要發揮靶向投遞作用，小分子藥物發揮效應，因此也被稱為 “生物導彈”。

抗體偶聯藥物結構機理示意圖

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    乳腺癌是危害女性健康最主要的惡性腫瘤，每年全球約有 140 萬女性罹患乳腺癌，更有 40 萬女性死于乳腺癌。近年來，我國乳腺癌發病率也呈逐年遞增的趨勢。 HER2 陽性乳腺癌被稱為最兇險的乳腺癌，在乳腺癌中有20%-30%的腫瘤是 HER2 陽性，與普通乳腺癌相比，太多的 HER2 會刺激癌細胞瘋狂增長、分裂更快，使其侵襲性增強，這就意味著腫瘤進展加快，更容易轉移和復發，而且 HER2 陽性乳腺癌患者可能對某些治療不敏感，生存期僅為HER2 陰性患者的一半。目前治療 HER2 陽性乳腺癌的靶向生物藥物主要是曲妥珠單抗和帕妥珠單抗，曲妥珠單抗 1998年上市目前全球銷量在 70 億美金以上，帕妥珠單抗 2012 年批準上市， 上市后四年復合增速接近 140%， 2016 年全球銷售額 18.46 億美金。

全球曲妥珠單抗銷售額

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全球帕妥珠單抗銷售額

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