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在小鼠模型中逆轉與年齡相關的損傷

    眾所周知,虛弱和免疫力下降是老年人的兩個主要身體特征。

    近日,發表在Nature Metabolism上的一項研究中,瑞士伯爾尼大學和伯爾尼大學醫院的研究團隊在動物模型中證明,使用一種新的細胞療法,可以讓這兩種與年齡相關的損傷停止甚至被部分逆轉。

    老年人的免疫系統功能隨著年齡增長而持續下降,因此他們更容易患上傳染病。在季節性流感爆發或其他病毒性疾病(如新冠肺炎)發生期間,這一點尤為明顯。由于疫苗的效力在老年人身上大大降低,所以老年人特別容易受到傳染性病原體的傷害,并且往往表現出更高的死亡率。

    除了與年齡有關的免疫力下降外,老年人通常還受到身體虛弱的影響,這會對生活質量產生負面影響。即使人類的平均預期壽命不斷提高,但壽命延長也帶來了與年齡相關的健康問題。

    腹部脂肪在衰老過程中的重要作用

    該研究團隊已經著手尋找新方法來改善快速增長的老齡人口的健康狀況。

    多年來,科學家一直推測慢性低度炎癥會加速衰老過程和與年齡有關疾病的發展。此前已有研究證明,被稱為腹部脂肪的內臟脂肪組織對慢性低度炎癥的發展至關重要。

    研究人員報告說,腹部脂肪中的某些免疫細胞在調節慢性低度炎癥和衰老相關過程中起著關鍵作用。他們的研究證明,這些免疫細胞可以用來逆轉這種過程。

    腹部脂肪是慢性炎癥的來源

    該團隊證實,一種主要存在于血液循環中的免疫細胞嗜酸性粒細胞也存在于人類和小鼠的腹部脂肪中。雖然傳統上認為嗜酸性粒細胞可以預防寄生蟲感染和過敏性呼吸道疾病,但位于腹部脂肪中的嗜酸性粒細胞負責維持局部免疫穩態。隨著年齡的增長,腹部脂肪中嗜酸性粒細胞的頻率下降,而促炎巨噬細胞的數量增加。由于這種免疫細胞失衡,腹部脂肪在老年時變成一個系統累積的促炎介質來源。

    嗜酸性粒細胞療法促進年輕化

    接下來,研究人員研究了通過恢復內臟脂肪組織中的免疫細胞穩態來逆轉與年齡有關損傷的可能性。該研究通訊作者Alexander Eggel博士說:“我們通過不同的實驗方法證明,將年輕小鼠的嗜酸性粒細胞移植到衰老小鼠體內,局部和全身低度炎癥都得到了緩解。”

    研究人員補充說:“在這些實驗中,我們觀察到嗜酸性粒細胞選擇性地進入到脂肪組織中。這種方法對衰老機體有恢復活力的作用。因此,通過耐力和握力測試,老年動物的身體素質有了顯著改善。此外,該療法對免疫系統有恢復作用,表現為老年小鼠的免疫應答改善。”

    研究結果轉化到臨床應用

    該研究共同通訊作者Mario Noti博士說:“我們的結果表明,衰老的生物學過程和相關的功能損傷比我們過去認為的更具有可塑性。重要的是,觀察到的小鼠脂肪免疫細胞分布的年齡相關變化也在人類身上得到證實。”

    Eggel博士說:“我們未來的研究方向是利用已有知識建立有針對性的治療方法,以促進和維持人類的健康老齡化”

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