據不完全統計,近20年我國不孕不育率從6.9% 升至17.1%,其中近50%是男性因素導致,目前有一半以上不育男性無法明確其病因。在精子細胞演變為精子的過程中,細胞核內的基因轉錄活動將完全停止,為后期精子細胞發育所需的基因提前轉錄為信使核糖核酸(mRNA),然后以抑制狀態儲存在精子細胞中,直到特定的發育階段再被激活翻譯發揮作用。但如何讓“停工”進入“倉庫”的mRNA重啟工作狀態一直是生殖生物學中一個不解之謎。
我國科學家發現一類動物生殖細胞特異性小分子非編碼RNA—piRNA (PIWI-interacting RNAs),通過與生殖細胞特有的PIWI家族蛋白形成的PIWI/piRNA復合體“機器”,“正向”調控了精子細胞中mRNA的“復工”,并進一步鑒定到真核生物翻譯起始因子eIF3f 和RNA結合蛋白HuR“協助”完成此過程;借助mRNA上的HuR識別“標簽”,PIWI/piRNA可在“mRNA倉庫”中準確地挑選靶標mRNA,并與游離在“mRNA倉庫”外周、作為開啟翻譯關鍵“鑰匙”的eIF3f 協同作用,啟動靶標mRNA翻譯和蛋白質產物生成,從而保證精子健康發育。若此過程出現故障,mRNA將無法被及時激活制造蛋白質,導致精子細胞發育受阻及雄性生殖異常。此項研究發現了精子發育過程中蛋白質翻譯激活的重要機制,極大地促進了對精子形成生物學過程的認識和理解,將為相關男性不育癥的早期分子診斷及臨床治療提供理論依據和方法策略。
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