一、精準醫療概述

    “精準醫療”的概念由美國醫學界在2011年首次提出，2015年出現在奧巴馬國情咨文中。作為新一代診療技術，精準醫療通過基因組、蛋白質組等組學技術和醫學前沿技術，精確尋找到疾病的原因和治療的靶點，并對一種疾病不同狀態和過程進行精確分類（精準診斷），最終實現對于疾病和特定患者進行個性化精準治療的目的（精準治療），提高疾病診治與預防的效益。因此，精準診斷是實施精準治療的前提。

精準醫療包括精準診斷和精準醫療

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    2018年全球精準醫療市場規模接近800億美元，預計2020年將突破1000億美元，年均復合增長率約15%；同時，中國精準醫療市場規模正在以每年20%的速度增長，已經超出了全球的平均水平。我國精準醫療的發展，將使每年超過1000萬~2000萬的腫瘤病人從中受益，不考慮早期預防診斷及后端藥物開發，僅腫瘤個性化用藥指導的市場空間就將超過1000億元。

全球精準醫療市場規模

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    由于精準醫療產業在提高人類健康水平、節約醫療資源成本的同時也將帶來巨大的經濟效益，在全世界范圍內，美國的“精準醫學計劃”、法國的“基因組醫療2025”、英國的“10萬人基因組計劃”、韓國的“萬人基因組計劃”、澳大利亞的“零兒童癌癥計劃”等精準醫療計劃已經獲得重大推進。目前，精準醫療已經成為我國的國家戰略，根據國家科技部的精準醫療計劃，我國將在2030年前投入600億元人民幣用于推動精準醫療的發展。

多國已將精準醫療上升到國家發展戰略層面

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    二、行業動態

    1、2018年精準醫療大事件梳理，中美英三國不斷深入布局

    在2018年7月份，美國FDA發布6項指南，指明要推進基因療法的發展；同時在10月份，美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）發布了《非小細胞肺癌指南2019年第1版》，強調了如何識別“納武利尤單抗+伊匹單抗”雙藥聯合免疫治療和“納武利尤單抗”單藥免疫治療的肺癌患者。英國宣布將啟動涵蓋500萬人，迄今為止全球最大規模的人群基因組計劃，從2019年起，全基因組測序將作為重病患兒、患有難治愈或罕見疾病成年患者的輔助治療方式。

    截止到2018年6月，國家發展改革委已經在全國建立了30個基因檢測技術應用示范中心；在7月份，廣州燃石醫學檢驗所的高通量檢測創新產品“人EGFR/ALK/BRAF/KRAS基因突變聯合檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）”作為“腫瘤NGS第一證”，獲批三類醫療器械產品的注冊，說明臨床NGS檢測的應用已經逐漸成為趨勢；在8月份，中國批準了Illumina的新一代測序（NGS）系統，意味著基因組學在臨床的進一步深入應用。

2018年精準醫療大事件梳理

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    在2018年，精準醫療方面融資過億元的企業有20家。其中6家企業進行C輪融資，8家進行了B輪融資，5家進行了A輪融資，1家進行并購融資。從事全面基因測序及生物信息服務的藥明明碼，獲得愛爾蘭戰略投資基金，淡馬錫，云鋒基金，紅杉資本等投資，在C輪融資金額達到2億美元。

2018年精準醫療融資過億元企業情況

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    2、國內PD-1上市，加速腫瘤精準醫療落地

    12月17日，國家藥品監督管理局有條件批準首個國產PD-1單抗——特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）上市。從遞交上市申請，到通過優先審評獲批，共歷時284天。12月27日，信達生物制藥與禮來制藥共同宣布，雙方共同開發的創新腫瘤藥物達伯舒®（信迪利單抗注射液）正式獲得國家藥品監督管理局的批準。

    目前，腫瘤免疫治療領域研究熱點主要集中在抗程序性死亡-1（PD-1）受體等免疫檢查點抑制劑上，它和傳統的化療和靶向治療不同，主要是通過克服患者體內的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細胞來殺傷腫瘤，是一種全新的抗腫瘤治療理念。兩個國產PD-1接連獲批上市，為國內抗腫瘤免疫治療開啟了自主創新時代。

    據不完全統計，國內已經申報注冊的PD-1/PD-L1品種多達19個。隨著兩款國產PD-1的上市，加上早前已獲批的默沙東的K藥和BMS的O藥，國內共有4款PD-1上市。但4款PD-1的適應癥有所不同，君實生物的特瑞普利單抗的適應癥為黑色素瘤，而信達生物的信迪利單抗的適應癥為經典型霍奇金淋巴瘤。

國內4款已上市PD-1

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    三、基因測序是精準醫療的發展基礎

    精準醫療與基因檢測密不可分，是隨著基因組測序技術快速進步以及生物信息與大數據科學的交叉應用而發展起來的新型醫學概念與醫療模式。以基因檢測為基礎的精準醫療，關鍵是找到疾病的靶點，然后進行精準分子診斷。所以，精準醫療靠精準診斷，精準診斷靠基因檢測。

基因檢測技術進步推動精準醫療發展

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    精準診斷需深入到體細胞突變及基因多態性的層面，而這些都離不開基因測序技術。近年來，基因測序的技術進步以及成本降低，是推動精準醫療應用市場快速擴容的原動力。一代測序（即Sanger法測序）采用雙脫氧末端終止法，一次只能測一條單一的序列，所以被廣泛應用在單序列測序上。二代測序（即高通量測序）解決了一代測序只能測一條序列的缺陷，在通量大幅提升的前提下，測序成本呈現幾何級的下降，遠超摩爾定律，且準確性高，目前已經成為市場商用主流。三代測序其實是二代測序的升級，在保持高通量的基礎上大大提升了測序的讀長（達到了10kb左右），但準確率比二代低，且成本較高，目前其商用受到限制。

一至三代測序技術的優缺點比較

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    基因測序儀屬于測序產業鏈的上游，是技術門檻最高的領域，目前我國發展相對滯后，廠家和醫院直接外購進口設備是主流，因此國內基因測序公司以中下游應用開發為主，為醫療機構和科研機構提供測序服務。目前以臨床方向居多，如腫瘤、孕前篩查、產前篩查、PGD/PGS（胚胎移植前診斷/篩查）、新生兒遺傳病、血液病等。

基因測序的臨床應用領域

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    四、液體活檢是精準醫療的發展趨勢

    要實施靶向治療，就要精準定位癌癥的驅動基因。檢測腫瘤驅動基因的理想標本是腫瘤組織，獲取組織標本的方式有手術、內鏡等。然而，對于已經失去手術時機，且不能耐受取組織標本措施的晚期腫瘤患者，臨床上很難獲得腫瘤組織用于基因檢測。在組織標本難以獲取的情況下，液體活檢技術卻具有無創、快速、可重復取樣等獨特優勢，是精準醫療的熱門領域之一。

液體活檢技術卻具有無創、快速、可重復取樣等獨特優勢

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    液體活檢是體外診斷的一個分支，是指一種非侵入式的血液測試，能檢測腫瘤或其轉移灶釋放到血液中的循環腫瘤細胞（circulatingtumorcell,CTC）、循環腫瘤DNA（circulatingtumorDNA，ctDNA）碎片和外泌體。在這3種技術中，ctDNA最成熟、市場接受度最高，是檢測腫瘤和輔助治療的突破性技術。

液體活檢的內容和作用

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    基于ctDNA的液體活檢技術發展較快，目前的主流檢測技術有基于PCR平臺的ARMS（包括superARMS）、ddPCR、BEAMing以及基于NGS平臺但建庫方式不同的多種技術。其中基于二代測序平臺的ctDNA檢測能夠一次性測出數個至數百個基因突變，讓ctDNA的大規模臨床應用變得可能。在二代測序的液體活檢中，目前貝瑞基因的cSMART建庫法技術優勢最為明顯，其檢出率（萬分之3）高出其他技術兩個數量級，而且重復性最好。

基于ctDNA液體活檢的主流檢測技術

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    相關報告：智研咨詢發布的《2019-2025年中國精準醫療市場潛力現狀及投資吸引力研究報告》