一、全球結直腸癌行業發展現狀:發病病例數及死亡病例數均居全球第1位

    結直腸癌（Colorectalcancer，CRC）是人類高發惡性腫瘤，其發病率一直呈上升趨勢，在全球惡性腫瘤發病率中已上升至第三位，其死亡率居惡性腫瘤死因的第二位。在我國，結直腸癌死亡率已位于惡性腫瘤死亡率的第五位，嚴重危害人類健康。結腸癌的發生與飲食、環境、遺傳等密切相關，并且，結腸癌的發生是一個涉及多種癌基因如原癌基因及抑癌基因多個階段的過程，是多種癌基因協同作用的結果。當癌基因與抑癌基因之間的平衡被打破，控制細胞增殖的癌基因持續或過高表達，同時抑癌基因不表達或失活時，便會使癌變細胞逃避機體免疫機制的控制，形成腫瘤，進而導致細胞的惡化及轉移。

    結直腸癌是發生在胃腸道的常見癌癥，發病原因大多與不良生活習慣及老化有關。結直腸癌，又稱為大腸癌、直腸癌、大腸直腸癌、結腸直腸癌、或腸癌，是源自結腸或直腸（為大腸的一部分）的癌癥。結直腸癌早期癥狀不明顯，但隨著癌癥發展，會出現便血、排便習慣改變、腹部包塊、骨盆或下腹持續疼痛、體重減輕等癥狀。大部分的結直腸癌源于生活習慣及老化，少部分則因為遺傳疾病。結直腸癌的風險因子包括飲食、肥胖、抽煙、運動量不足。某些家族遺傳性的疾病如結直腸瘜肉綜合癥和遺傳性非瘜肉癥結直腸癌可能造成結直腸癌，但這些遺傳性疾病在結直腸癌所有病例中比例不到5%。

    結直腸癌在全球癌癥中發病率第三、死亡率第二，在我國癌癥中發病率第三，死亡率第五。數據顯示，全球結直腸癌的發病率（發病病例占癌癥發病總病例的比率）為10.2%，位于第三位；死亡率（死亡病例占癌癥死亡總病例的比率）為9.2%，位于第二位。在中國，根2014年中國結直腸癌的發病率位于第三位，發病病例數占全世界發病總例數的18.6%；死亡率位于第五位，死亡病例數占全世界死亡總例數的20.1%，發病病例數及死亡病例數均居全球第1位。

2018年全球新發癌癥的發病例數及發病率TOP5

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    相關報告：智研咨詢發布的《2019-2025年中國抗癌藥行業市場監測及未來前景預測報告》

2018年全球新發癌癥的死亡例數及死亡率TOP5

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    二、腸癌早篩新技術快速發展分析

    （一）、歐美重視腸癌早篩的普及，DNA篩查技術正在快速發展期

    歐美從上世紀末就開始發布腸癌早篩指南，促進人們逐步養成腸癌篩查意識，2016年美國腸癌篩查率達67.3%。自1996年醫學界驗證了腸癌早篩的有效性后，美國和歐洲癌癥協會等相關組織開始在人群中推廣腸癌早篩。（1）美國通過ACS（美國癌癥協會）等權威機構不斷完善腸癌早篩推薦指南，指導50-75歲人群選擇合適的方式開始腸癌篩查。在推行了近20年的腸癌早篩后，美國人群已具有較強的篩查意識。2016年美國目標人群的篩查覆蓋率超過67.3%，意味著美國腸癌早篩市場已具有一定規模。（2）歐洲的典型代表英國則通過BCSP（大腸癌篩查項目）向全國目標人群免費提供每兩年一次的家庭用體外篩查試劑，2012-2015年英國目標人群中腸癌篩查覆蓋率超50%。

ACS2018版結直腸癌篩查指南（45-75歲的男/女性）

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    基于DNA檢測技術獲批上市并納入醫保，美國市場已進入DNA檢測的新階段。除了檢測技術走在前列，美國腸癌早篩市場的發展也更為超前。ExactSciences的糞便DNA技術Cologuard與EpigenomicsAG的血液Septine9技術EpiProColon在2014、2016年相繼上市。除了上文提到糞便DNA技術被納入多個篩查指南，CMS在2014年末將糞便DNA技術Cologuard納入醫保。2015年，Cologuard銷量呈現爆發式增長，公司營業收入3943.7萬美元，同比增長2093%，并在之后保持70%以上的增速，2018年營業收入達4.54億美元。血液Septin9甲基化檢測產品EpiProColon上市稍晚，在產品上市第一年公司北美的產品銷售收入達153.6萬歐元。整體來看美國DNA腸癌早篩技術市場正在快速發展。歐洲市場需求端態度略為保守，但領先企業已布局新腸癌早篩技術。相較美國對新技術的積極推進，歐洲醫療機構對新技術加入指南的態度略顯保守，目前歐盟和英國的結直腸癌篩查指南還未加入DNA檢測技術。以英國為例，由于DNA篩查技術費用高，英國政府會更關注新技術的長期綜合效益。在歐洲布局FIT產品的企業相對更多，也有部分企業如德國EpigenomicsAG較早布局了基于血液DNA檢測的新技術。

    2016年美國目標人群的篩查覆蓋率超過67.3%，意味著美國腸癌早篩市場已具有一定規模。（2）歐洲的典型代表英國則通過BCSP（大腸癌篩查項目）向全國目標人群免費提供每兩年一次的家庭用體外篩查試劑，2012-2015年英國目標人群中腸癌篩查覆蓋率超50%。

多種腸癌篩查技術敏感性與特異性的對比

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    基于DNA的腸癌篩查技術雖仍需和結直腸鏡配合使用，但是能更好推進人群進行腸癌早篩，所以漸漸成為行業發展趨勢。雖然新腸癌篩查篩查技術提升了舒適感，且具備較高的敏感性，但這些技術均只能作為前期篩查手段，不能作為診斷依據。若檢測結果為陽性，患者還需進一步做結腸鏡檢查來確診是否患有結直腸癌或其他腸道病變。但綜合來看，在世界各國越來越認識到腸癌早篩的重要性的前提下，具有高敏感性、較為方便的DNA檢測技術能更好地在人群中推廣腸癌早篩，逐漸成為行業發展趨勢。

    （二）、腸癌早篩競爭格局分析

    國外腸癌早篩行業發展較快，基于血液和糞便DNA的腸癌早篩技術各有一款獲得FDA批準上市。國外腸癌早篩龍頭企業在腸癌早篩領域已探索多年，研發經驗豐富。（1）基于糞便DNA腸癌早篩技術的龍頭企業：ExactSciences自上世紀90年代成立起即專注基于sDNA腸癌早篩技術的研發，并與梅奧診所合作研發出首款FDA批準的多靶點糞便FIT-DNA產品：Cologuard。（2）基于血液DNA腸癌早篩技術的龍頭企業：EpigenomicsAG則專注于血液Septin9甲基化檢測技術進行癌癥早期篩查的研究，產品Epiprocolon是目前唯一通過FDA批準的基于血液DNA檢測的腸癌篩查技術。多家基因檢測企業布局腸癌早篩新技術行業。（1）EDPBiotech公司專注于研發操作更為簡便同時提高精確度的基于血液的蛋白質檢測技術，核心產品Colomarker產品已通過CE批準上市，操作更簡便、結果更精確的新產品Coloplex計劃于2019年獲得CE批準。（2）VolitionRX公司致力于基于血液中核小體腸癌早篩技術研究，切入點新穎。（3）DiaCarta公司將專利技術QClamp（XNA嵌合技術）運用到核心產品ColoScape中，該產品在早期結直腸癌的檢測中敏感度高于Cologuard。（5）Genomictree基于糞便SDC2-DNA的腸癌早篩技術EalyTech已通過韓國FDA批準。

    （三）、行業龍頭ExactSciences重視技術研發和銷售推廣

    1、多年鉆研實現技術突破，Cologuard的高敏感性是其核心競爭力

    ExactSciences憑借多年研究經驗成功研發獲得FDA批準的糞便DNA早篩技術：Cologuard。ExactSciences公司自20世界90年代成立起就專注于開發基于糞便DNA檢測的腸癌早篩技術。經過多年研究經驗的積累，2014年8月11日，美國食品和藥物管理局(FDA)正式批準Cologuard上市，使其成為第一個也是唯一一個獲批的基于糞便DNA的結直腸癌篩查技術。創新技術的運用使得產品具有更高的敏感性。Cologuard利用專有的糞便DNA提取和檢測技術量化和分析11種不同的生物標志物，識別腸癌和癌前病變。除了檢測改變的DNA生物標志物外，Cologuard通過嵌入式FIT試驗提高整體檢測能力，并同時檢測糞便樣本中血液中的血紅蛋白。它通過定量等位基因特異性實時定位和信號放大(QuARTSTM)分析方法和酶聯免疫吸附試驗(ELISA)血紅蛋白分析方法，能得出每個糞便樣本中DNA和血液生物標志物改變后的聯合分析測試結果。另外，DNA穩定技術、血紅蛋白生物標志物檢測和穩定技術使得糞便DNA在運輸過程中能得到更好的保護。與傳統腸癌篩查技術：FIT相比，Cologuard在各個階段的敏感性高出許多，在敏感性上具有很強的競爭力。

腸癌Cologuard與FIT的敏感性比較

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    2、Cologuard成功納入多個推薦指南和醫保，企業重視對銷售推廣的布局

    Cologuard成功納入多個腸癌篩查推薦指南和醫保。（1）由于醫生在提出篩查建議時需要根據結直腸癌篩查指南和質量措施，ExactSciences努力推動Cologuard加入到結直腸癌篩查指南以支持醫生開立相應處方。例如，2008年，美國癌癥協會（ACS）認可的結直腸癌聯合篩查指南將sDNA篩查技術作為檢測結直腸癌平均風險、50歲及以上無癥狀個體的篩查選擇。（2）ExactSciences積極開展臨床研究以助力其納入醫保，極大促進了Cologuard的銷售。ExactSciences在2012年11月15日注冊了DeeP-C臨床研究，并于2014年在重要刊物上發表研究成果。從臨床結果可以看出Cologuard在敏感性和特異性都表現較好。2014年Cologuard被納入美國醫療保險體系，已投保的患者無需自費進行篩查，此次臨床研究為其被成功納入醫保助力巨大。（3）此外，ExactSciences與CMS進行密切溝通和推廣，提高他們對Cologuard的認知程度，加快對技術的審核速度。

Cologuard陸續進入各醫療組織的結直腸癌篩查指南和質量措施

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    ExactSciences在2018年與輝瑞建立銷售關系，助力未來幾年產品銷售快速發展。ExactSciences積極布局銷售推廣，在2018年與輝瑞達成至2021年的合作協議，共同推進Cologuard的銷售。協議內容包括：（1）在公司方面，ExactSciences的Cologuard技術將與輝瑞公司醫療保健關系深度結合以加速Cologuard的銷售。（2）在健康系統方面，雙方采取行動提高大型醫療系統對Cologuard的認知程度。（3）在營銷方面，雙方共同通過有效廣告和營銷來加深人們對Cologuard的印象。通過此次銷售推廣合作，借力輝瑞的平臺、渠道及作為全美最大廣告客戶之一的優勢，預計將推動Cologuard知名度的快速提升，產品將持續快速發展