一、疫苗市場發展分析

    新型疫苗是采用生物化學合成技術、人工變異技術、分子微生物學技術、基因工程技術等現代生物技術制造出的疫苗，是近年來新發展的疫苗。其有別于傳統常規疫苗。包括基因工程亞單位疫苗、重組疫苗、合成肽疫苗、基因工程載體疫苗、核酸疫苗和抗獨特型抗體疫苗等。

    新型疫苗”分為2類:滿足“市場需求”的高端疫苗，以HPV、13價肺炎為代表;消費升級的高端疫苗，以多聯多價疫苗為代表。中國疫苗市場經歷“傳統疫苗”，17年已進入“新型疫苗”時代，需求未滿，消費升級。

    全球疫苗市場高度集中，默沙東、GSK、輝瑞和賽諾菲市場規模約245億美金，市場占比達89%。

疫苗市場在所有治療領域市場占比居第6位

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    相關報告：智研咨詢發布的《2019-2025年中國疫苗行業市場調查及發展趨勢研究報告》

全球疫苗市場格局高度集中

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    新型疫苗包括創新型疫苗和多聯多價疫苗，技術的進步促進了新型疫苗的發展。新型疫苗具有療效好、技術壁壘高、回報高等特點。

    二、全球新型疫苗銷售現狀及趨勢情況分析

    全球新型疫苗無論是現在還是可預見的未來都是重磅品種為王。2017年銷售額TOP10的產品中有9個是新型疫苗，占據了整個疫苗市場57%的市場份額。疫苗行業本身就是品種為王的行業，特別是新型疫苗重磅產品頻出。1）輝瑞收購惠氏獲得重磅品種Prevnar13，2017年銷售額高達57.18億美元，進入全球暢銷藥前10的榜單，這一個品種就讓輝瑞成為全球前四大疫苗巨頭。2）默沙東的HPV疫苗系列、每年銷售額在20億美金以上，單Gardasil這一疫苗品種，2006年上市后累計給默沙東帶來超過130億美元的收入。3）賽諾菲的四價流感疫苗（QIV）Flublok于2016年獲批，是FDA批準的唯一一款基于重組蛋白技術的流感疫苗，2017年銷售額達到16.23億美元。DTaP及其聯苗系列、麻腮風-水痘帶狀皰疹疫苗系列、口服輪狀病毒疫苗等系列也是盛產重磅品種的搖籃。圖表5.2017年全球新型疫苗銷售額Top10

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    預測2024年最具商業潛力的5款在研疫苗產品，銷售總額預計將達到50億美元。生物技術黑馬Novavax公司獨占了2款，分別為流感-RSV組合疫苗和RSV-F疫苗，流感-RSV組合疫苗2024年全球銷售額預計將達到18.21億美元。NuThrax由Emergent公司的炭疽吸附疫苗BioThrax和新型免疫佐劑CPG7909構成，后者具有很強的免疫刺激能力，可增強機體的免疫應答，目前處于III期臨床開發，預計2024年銷售額將達到11.02億美元。

預計2024年最具商業潛力的5款在研疫苗品種

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    三、中國新型疫苗市場空間及發展趨勢分析

    1、國內新型疫苗行業處于初創期，發展潛力巨大

    1）、國內疫苗行業迎來新型疫苗時代

    我國將疫苗分為一類疫苗和二類疫苗，新型疫苗主要為二類疫苗，我國疫苗市場經過幾十年的發展，從一類苗市場發展到了現今的新型疫苗市場。（1）（一類苗時代：20世紀90年代以前）我國在建國初期就開始了免疫工作，在部分城市開展了接種卡介苗、白喉類毒素等活動，并且成功在1961年消滅了全國范圍內的天花。1978年后，我國正式開始實施計劃免疫，1988年，我國兒童四苗：卡介苗、脊髓灰質炎疫苗、麻疹疫苗和百白破混合制劑接種率達到85%以上，上世紀90年代以消除脊灰、破傷風為免疫工作重點；（2）（二類苗時代：20世紀90年代初-2008年）二類疫苗即自費疫苗市場興起于20世紀90年代，國內疫苗市場對外資企業及民營企業的管制有所緩和，1996年，安萬特-巴斯德成為第一家進入中國市場的跨國藥企，并向中國市場推出了甲肝、肺炎和流感疫苗。隨后，葛蘭素史克、默沙東及國內民企推出眾多符合消費需求的二類苗，比如水痘疫苗等；（3）（新型疫苗時代：2008年-至今）最近幾年，以7價、13價肺炎疫苗以及HPV疫苗為代表的重磅疫苗先后在中國上市，國內市場進入新型疫苗發展的黃金時代。7價肺炎疫苗2008年登陸中國市場，2015年因許可證到期而退出中國市場，其升級版本13價肺炎疫苗在2017年3月重新獲批上市。2價、4價、9價HPV疫苗分別于2016年7月、2017年5月、2018年4月進入國內市場，一時間接種HPV疫苗成為年輕女性們熱議的話題，甚至出現一針難求的現象。國內民企在研發新型疫苗方面動作迅速，實力雄厚，比如智飛生物和康泰生物推出的AC-Hib三聯苗、DTaP-Hib四聯苗均為國內獨家單品。

    2）、2018年國內新型疫苗市場產值243.3億元，預計2022年將超400億

    國內新型疫苗市場發展迅速，2018年產值已達243.3億元。根據本文伊始對新型疫苗的界定，梳理了目前國內新型疫苗市場主要的上市品種，有13價/23價肺炎疫苗、三種HPV疫苗、四價流感病毒裂解疫苗、EV71型手足口病疫苗、AC-Hib三聯疫苗、DTap-Hib四聯疫苗、DTap-IPV-Hib五聯疫苗等。2018年新型疫苗市場產值達到243.3億元，同比增長129.79%，主要原因在于2018年HPV疫苗批簽發量增速迅猛，從2017年的145.52萬支增至2018年的712.84萬支，增速高達390%，其中四價HPV疫苗對HPV疫苗總體批簽發量增長貢獻最大，增長近10倍；2017年新型疫苗市場產值在EV71型疫苗批簽發量翻倍、輝瑞的13價肺炎疫苗成功登陸中國、智飛生物研發的AC-Hib三聯疫苗快速放量等因素的推動下增長至105.9億元；2016年國內新型疫苗市場產值51.5億元，當年上市品種較少，DTap-IPV-Hib五聯疫苗和腸道病毒71型滅活疫苗(Vero細胞)兩種疫苗貢獻了近一半的產值。

2018年國內主要新型疫苗總批簽發量約9117萬支

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2018年國內新型疫苗市場產值已達243.3億元

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    從國內新型疫苗大品種出發，預計2022年國內新型疫苗的市場空間將遠超400億元。目前國內已經上市以及處于臨床后期的大品種有肺炎球菌疫苗、HPV疫苗、EV71病毒疫苗、四價流感病毒疫苗、口服五價重配輪狀病毒疫苗等14個品種，從目前的市場規模，競爭狀況，產品特點，未來幾年的滲透率出發對2022新型疫苗的市場空間進行測算，下面以其中三個大品種為例進行詳細分析：

    口服五價重配輪狀病毒減毒活疫苗（Vero細胞）：輪狀病毒疫苗國內上市的僅有蘭州所單價苗羅特威，按照17年批簽發數量484.48萬劑、中標價172元/劑，國內市場規模近10億元，目前新型疫苗僅默沙東（2018.4獲批上市，9月正式銷售）一家銷售，2018年銷售額為2.2億元，中標價位281/支，默沙東已經授權智飛生物在中國大陸以默沙東商標獨家進口、推廣、經銷和銷售協議產品。預期采購計劃為上市第一年度約3.5億元，以后逐年增加，上市第六年預期達到約11.6億元。預計2022年采購額為8.6億元，以45%毛利率（不考慮推廣費情況下）估算，銷售額為19.1億元。目前蘭州所的III價輪狀病毒基因重配疫苗已經報產且處于技術評審階段，預計2019年上市銷售，有望替代一部分傳統疫苗，預計2022年實現30~40%的替代率，則銷售額為3~4億元，則總的輪狀病毒新型疫苗的市場規模為22.1~23.1億元。

    13價肺炎球菌多糖結合疫苗：國內目前僅輝瑞（2017.4上市）一家銷售，產能供應緊張，2018年銷售額為26.9億元，中標價為698元/支；沃森生物于2018年2月已獲得生產批件，預計2019年即將上市，康泰生物（民海）的產品預計2020年上市，價格比進口的便宜，預計為500元/支，產能供給能夠滿足市場接種需求。我國每年新生兒的數量為1600萬人，每人份4支，預計2022年滲透率為15%~17%，則市場空間為48~54.4億元。

    AC-Hib三聯疫苗：智飛生物為全球獨家廠家，接種針次從傳統單苗合計的7次降為為4次，具有顯著的優勢。AC-Hib三聯苗的接種和費用AC結合疫苗、Hib結合疫苗合計費用相差不大。2018年批簽發數量為580萬只，AC-Hib三聯疫苗已經步入了快速放量階段，2022年預計突破1000萬只，實現銷售額21.6億元。目前羅益生物制藥已完成生產注冊，其他三家的三聯苗已處在臨床階段，市場有望進一步擴容。

預計2022年我國新型疫苗市場空間將遠超400億元

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    3）、國內新型疫苗市場份額

    國內新型疫苗市場參與者眾多，外企、民企、國企三足鼎立。從已上市新型疫苗品種來看，我國新型疫苗市場集中度低，外企、民企和國企均占據一定的市場份額。外資企業憑借先發技術優勢，推出市場需求強烈的獨家單品如：五價口服輪狀病毒疫苗、13價肺炎球菌多糖結合疫苗、HPV疫苗、DTaP-IPV-Hib五聯疫苗，占據35%的市場份額，民企、國企則通過長期的研發積累推出各自的主打產品分別占據31%、34%的市場份額。

國內新型疫苗市場份額

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    2、新型疫苗技術薄弱，呈現“多、小、散”局面

    （1）新型疫苗研發實力與發達國家仍有較大差距，從目前在美國上市的疫苗和中國市場上的疫苗比較可見，雖然中國上市的疫苗種類較多，但大多數都是傳統的減毒，滅活或裂解的疫苗，產品層次較低，仿制或同類產品占絕大部分，同質化競爭嚴重，技術上也以傳統工藝為主。2017年全球銷售額TOP10的疫苗有9個是新型疫苗，而國內的TOP產品中只有2個是新型疫苗。

2017全球10大暢銷疫苗

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2017年我國10大暢銷疫苗

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    從研發投入來看，我國跟國外也有很大的差距。國內的疫苗企業大多屬于跟隨式創新，相比國外默沙東、賽諾菲巴斯德、輝瑞等，研發費用投入低。6家疫苗上市企業僅沃森生物一家研發費用高于銷售費用，康泰的銷售費用達到了研發費用的6倍之多。國外的巨頭如賽諾菲，在登革熱疫苗研發上花費了20年時間和15億歐元(折合人民幣上百億元)，截至目前，這一疫苗尚未獲得市場上的成功。

2017年國內五大疫苗上市公司銷售費用、研發費用及占營收比重

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    相比全球，我國新型疫苗市場呈現出“多、小、散”的局面，不利于重磅新型疫苗的開發，限制了新型疫苗的發展，同時同質化產品的激烈競爭還會導致銷售投入高，削弱企業的盈利。根疫苗是一個技術壁壘較高，資本、技術、結構均高度密集，全球疫苗市場高度集中的行業，全球目前是葛蘭素史克、默克、賽諾菲、輝瑞前四大巨頭占據近90%的市場，而新型疫苗的研發往往需要8-15年的研發和高額的資金投入，我國很多企業往往只能生產一種產品，其中新型疫苗更是寥寥無幾。國內這種“多、小、散”的局面行業局面其實不利于新型疫苗的發展。

我國很多企業僅能生產1個產品

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    3、集中度提升將成為新型疫苗未來發展方向

    1）、疫苗行業監管趨嚴，對新型疫苗的質量要求更高

    “長生”事件后政策監管趨嚴，《疫苗管理法》覆蓋研發、生產、流通、預防接種等多個環節，監管體系日趨完善，由于新型疫苗生產工藝較傳統疫苗復雜，對于新型疫苗的質量也提出了更高的要求。“長生”事件引起了我國政府對疫苗安全的高度重視，2018年11月《疫苗管理法》公開征求意見，規定疫苗違法處罰力度高于藥物違法行為，并對研發、生產、流通、預防接種等多個環節的監管規定進行了全鏈條統籌整合。1）加強疫苗上市監管，規范臨床試驗及疫苗生產工藝和質量控制。2）實施更加嚴格的生產管理，一般不得委托其他企業生產。3）強化疫苗上市后研究管理，不合格疫苗予退市處理。4）加強疫苗流通和預防接種管理，明確疫苗采購方式和流通條件?？梢灶A計，未來隨著我國《疫苗管理法》的落地，整個疫苗行業將越來越規范，新型疫苗的質量將成為企業生存之本。

    2、新型疫苗技術迎來爆發期，重磅品種上市可期

    全球重磅疫苗的上市推動我國疫苗向新型疫苗的升級，技術取得長足的進步。隨著國外重磅品種和國內重磅仿制品種和少數創新品種的上市，我國疫苗行業有望打破“停滯不前”的局面。全球首個EV71疫苗的問世顯示了中國新型疫苗的研發能力，中國醫學科學院醫學生物學研究所自2008年開始EV71滅活疫苗的研發工作，在國內外尚無同類疫苗研發上市的情況下，突破了疫苗二倍體細胞規?；a和質量控制關鍵技術瓶頸。臨床試驗結果顯示，該疫苗安全性較好，對EV71引起的手足口病的保護率可達97.3%，并在2016正式獲批上市。重磅仿制品種方面，智飛生物的AC-Hib三聯苗、康泰生物的DTap-Hib四聯苗等國產多聯苗紛紛上市，沃森生物的13價肺炎疫苗已經提交上市申請，華蘭生物的四價流感疫苗已于2018下半年獲批上市；隨著這些重磅疫苗的上市，我國疫苗行業將迎來“品種為王”的新時代。

    治療性疫苗作為未來新型疫苗的重要發展方向，臨床試驗已取得積極結果。預防性疫苗在控制人類及動物傳染病中起到非常重要的作用，但它對免疫低下的機體及已發病的個體無效。隨著免疫學研究的發展，治療性疫苗有望打破機體的免疫耐受，提高機體特異性免疫應答，清除病原體或異常細胞，具有特異性高、副作用小、療程短、效果持久、無耐藥性等優勢。全球第一個前列腺癌的治療性疫苗Provenge早在2010年就獲得FDA批準上市。目前，在研的治療性疫苗適應癥涵蓋了各類腫瘤、I型糖尿病、多發性硬化癥、類風濕性關節艾滋病、老年癡呆癥、帕金森氏癥、慢性病毒性肝炎型糖尿病、多發性硬化癥、類風濕性關節艾滋病、老年癡呆癥、帕金森氏癥、慢性病毒性肝炎等多種復雜疾病，其中治療性癌癥疫苗最多，約占總數的3/4。目前在美國ClinicalTrials.gov注冊CancerVaccine的臨床研發項目累計多達947項，適應癥多為實體瘤。2017年，Nature兩篇文章報道了兩項基于新抗原的個體化疫苗獨立試驗的積極臨床結果；2018年4月《ScienceTranslationalMedicine》上一文報道了癌癥疫苗在晚期卵巢癌治療中2年總生存率達到了100%。

    3、并購重組為未來方向，行業集中度不斷提升

    相比較國外疫苗市場四大巨頭高度集中的市場競爭格局，我國疫苗產業集中度低，產業相對大而不強。國內有40家以上疫苗生產企業，半數以上的企業僅能生產1種產品。具有大品種研發能力的企業少，行業存在并購整合空間，同時監管政策對于疫苗質量提出了更高的要求，技術壁壘會進一步加大，各家企業競爭激烈，規模效應優勢突出，小企業會面臨較大的生存壓力，對于行業整合有一定的促進作用。參照疫苗行業國際成熟市場集中度極高，我國的疫苗市場集中度亦將進一步提升。最近幾年，國外疫苗市場重組并購行動頻頻發生，行業集中度不斷提升。2014年7月，輝瑞耗資6.35億美元收購百特國際(BaxterInternational)旗下疫苗部門,包括腦膜炎疫苗NeisVacC和腦炎疫苗FSME-IMMUN及澳大利亞的疫苗生產設施；2014年12月，默沙東收購NewLink公司的埃博拉病毒實驗性疫苗的全球商業化權利，研究、開發、生產及分銷NewLink開發的實驗性rVSV-EBOV（埃博拉）候選疫苗；2015年1月，輝瑞收購RedvaxGmbH公司大多數股權，獲得臨床前人類巨細胞病毒（CMV）的候選疫苗；2015年6月，輝瑞以1.15億歐元收購GSK旗下兩大腦膜炎疫苗Nimenrix和Mencevax；2017年7月，賽諾菲收購私人疫苗生物技術公司ProteinSciences，公司將獲得非蛋源性（egg-based）疫苗。

    4、疫苗崛起大勢所趨400億空間一觸即發

    新型疫苗包括創新型疫苗和多聯多價疫苗，技術的進步促進了新型疫苗的發展。新型疫苗具有療效好、技術壁壘高、回報高等特點。

    四大因素共促全球新型疫苗重磅品種的崛起

    全球新型疫苗重磅頻出，2017年銷售額TOP10的產品中有9個是新型疫苗，占據了整個疫苗市場57%的市場份額。僅Prevnar13這一個品種2017年銷售額高達57.18億美元，進入全球暢銷藥前10的榜單。預測了2024年最具商業潛力的5款在研疫苗產品，銷售總額預計將達到50億美元。

    市場需求廣闊+技術優勢+納入免疫計劃+銷售布局成就重磅疫苗品種：1)臨床應用具有廣闊的市場需求是重磅疫苗產生的基礎；2)科技創新所形成的技術壁壘與生產工藝形成競爭優勢和壟斷是重磅疫苗的核心；3)國家納入免疫計劃是重磅疫苗迅速放量的保障；4)市場培育是“重磅炸彈”疫苗發展的基本條件。

    國內市場空間將超400億，創新+并購將成大勢

    市場規模和未來空間：國內疫苗行業迎來新型疫苗時代，2018年國內新型疫苗市場產值243.3億元，預計2022年將超過400億元。

    競爭格局：外企、國企、民企三足鼎立，其中民企包括細分領域龍頭康泰生物、智飛生物等，以及擁有重大創新在研產品的歐林生物等。

    行業痛點：我國新型疫苗技術薄弱，研發實力與研發投入和發達國家相比仍有較大差距，呈現“多、小、散”局面。

    發展方向：質量趨嚴、技術爆發、集中度提升將成為未來發展方向：1)疫苗行業監管趨嚴，對新型疫苗的質量要求更高；2)新型疫苗技術迎來爆發期，重磅品種上市可期；3)并購重組為未來方向，行業集中度不斷提升。