二、真性紅細胞增多癥（PV）藥物行業(yè)發(fā)展背景

國外報道的PV年發(fā)病率為(1.0～2.0)/10萬，男性（1.46/10萬）略高于女性（0.93/10萬），是骨髓增殖性腫瘤（MPN）中發(fā)病率最高的疾病之一，無明顯的地區(qū)和國家差別。中老年患者多見，中位發(fā)病年齡為65歲，部分兒童和青年也可發(fā)病，中位生存時間約為148.6個月，明顯差于健康人群，危害不容小覷。近年來，全球真性紅細胞增多癥（PV）患病人數(shù)不斷增加，截至2025年患病人數(shù)已超198萬人。

在中國，人口老齡化不斷加劇，數(shù)據(jù)顯示，截至2025年末，我國60歲及以上人口3.23億人，占全國人口的23.0%，其中65歲及以上人口2.24億人，占全國人口的15.9%。在此背景下，中國真性紅細胞增多癥（PV）患病人數(shù)也呈增長態(tài)勢，截至2025年末，患病人數(shù)超34萬人，占全球總數(shù)量的17%左右。

PV的治療目標(biāo)是避免初發(fā)或復(fù)發(fā)的血栓形成、控制疾病相關(guān)癥狀、預(yù)防PV后骨髓纖維化（post-PVMF）和/或急性白血病轉(zhuǎn)化。目前PV一線治療主要包括靜脈放血、血細胞分離、藥物治療。根據(jù)國家指南《真性紅細胞增多癥診療指南（2025）》，治療藥物包括如下：

三、真性紅細胞增多癥（PV）藥物行業(yè)市場現(xiàn)狀

藥物治療是真性紅細胞增多癥（PV）治療的重要方式。近年來，全球患病人數(shù)增加，帶動真性紅細胞增多癥（PV）藥物市場規(guī)模穩(wěn)步擴張，全球市場規(guī)模由2020年的20億美元增長至2025年的29億美元，期間實現(xiàn)年復(fù)合增長率7.7%。

真性紅細胞增多癥（PV）藥物市場較為集中，美國作為全球醫(yī)藥研發(fā)大國，也是最大的真性紅細胞增多癥（PV）藥物市場，2025年美國真性紅細胞增多癥（PV）藥物市場規(guī)模為12億美元，占全球總規(guī)模的41%。2025年中國市場規(guī)模僅為1億美元，主要系患者基數(shù)小、一線治療以廉價老藥為主等因素影響。

四、真性紅細胞增多癥（PV）藥物獲批情況

1、羥基脲

目前適用于PV患者的降細胞藥物包括羥基脲、干擾素、蘆可替尼等。1）羥基脲：用于一線降細胞治療；2）聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）：用于一線降細胞治療，或HU不耐受/耐藥后的治療；3）蘆可替尼：用于HU不耐受/耐藥后的治療，適用于癥狀嚴重患者。與其他藥物相比，蘆可替尼可顯著改善瘙癢、盜汗和早期飽腹感等癥狀，緩解持續(xù)時間延長，有效改善無事件生存率。

羥基脲作為一種非烷化抗腫瘤和抗病毒藥物，最初于1869年由Dressier和Stein合成，隨后被用于治療SCD及真性紅細胞增多癥(PV)、原發(fā)性血小板增多癥(ET)、慢性粒細胞白血病(CML)和原發(fā)性骨髓纖維化(PMF)等骨髓增殖性疾病。截至2025年末，中國NMPA批準了9款羥基脲藥品上市，涉及廣西南寧百會藥業(yè)集團有限公司、安國亞東生物制藥有限公司、北京市燕京藥業(yè)有限公司等9家企業(yè)。

PV患者通常需長期接受治療，但既往國內(nèi)無PV適應(yīng)證藥物獲批，傳統(tǒng)治療方案也存在諸多局限性。放血治療僅能緩解PV癥狀，無法根本改善干細胞的過度增生和阻止病情進展；并且超72.6%的PV患者因羥基脲治療中的不良反應(yīng)或療效欠佳而中斷治療，而傳統(tǒng)降細胞治療藥物如常規(guī)干擾素和JAK抑制劑均為超適應(yīng)證用藥，臨床效果和副作用都未得到大型研究驗證。羅培干擾素作為全球首個，也是唯一一個擁有PV適應(yīng)證的超長效干擾素，最早于2019年在歐盟上市，并于2021年在美國獲批用于治療所有PV患者（低危、高危、一線、二線），為高危或難治PV患者提供了更多治療選擇。2024年6月，中國NMPA批準了藥華醫(yī)藥的創(chuàng)新型超長效干擾素羅培干擾素α-2b（英文商品名：Besremi）在中國的上市申請，用于治療治療成人真性紅細胞增多癥患者。該藥物的成功上市不僅填補我國在PV領(lǐng)域治療空白，也宣布我國PV治療將踏入全新的征程。《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）惡性血液病診療指南（2024）》也在PV相關(guān)治療內(nèi)容中，將羅培干擾素α-2b列為低危/高危PV患者的首選Ⅰ級推薦，明確了該藥物在PV一線治療中的重要地位。

3、蘆可替尼

約95%的PV患者存在JAK2V617F突變。JAK2V617F位于JAK2的假激酶結(jié)構(gòu)域，假激酶結(jié)構(gòu)域是抑制JAK2激酶活性的區(qū)域，其突變可導(dǎo)致JAK2基因14號外顯子第617位的纈氨酸被苯丙氨酸所取代，從而使JAK2可不依賴細胞因子而持續(xù)活化，進而通過JAK2/STAT、RAS/MAPK和PI3K/AKT等通路促進細胞分裂、腫瘤形成并抑制腫瘤細胞凋亡。蘆可替尼是一種強效的JAK1/2抑制劑，可有效抑制PV中失調(diào)的JAK2/STAT通路（Fig.1），已被批準用于羥基脲耐藥或不耐受的PV患者二線治療。

磷酸蘆可替尼片原研企業(yè)為美國Incyte，是一種選擇性抑制JAK1/2通路的口服小分子靶向藥，主要用于原發(fā)性血小板增多癥、骨髓纖維化、真性紅細胞增多癥、移植物抗宿主病等血液系統(tǒng)疾病的治療。在國內(nèi)，原研產(chǎn)品于2017年3月以商品名“捷恪衛(wèi)”上市。隨后國產(chǎn)仿制競爭不斷升溫，2024年，成都苑東生物制藥率先拿下首仿，隨后青峰醫(yī)藥與南京正科醫(yī)藥同日獲批，2026年1月，山東新時代藥業(yè)的磷酸蘆可替尼仿制藥獲批上市，成為國內(nèi)第四家具備該品種生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè)，標(biāo)志著國產(chǎn)仿制陣營“四強格局”正式確立。

五、真性紅細胞增多癥（PV）藥物發(fā)展展望

以前，治療PV的目標(biāo)是預(yù)防血栓形成，但最近關(guān)注的焦點是如何減輕患者長期治療的負擔(dān)以及如何徹底治愈疾病。隨著對PV疾病的認識以及分子檢測的日益普及，從以往的終身治療向限時治療的模式轉(zhuǎn)變將成為可能。這種限時治療可基于預(yù)先定義的臨床癥狀和分子參數(shù)，例如，Kiladijan等提出了停止治療的標(biāo)準（JAK2V617FVAF<10%，持續(xù)CHR≥2年，并且在整個治療期間無疾病進展、無血栓栓塞事件、疾病相關(guān)體征或癥狀無惡化趨勢）。未來，仍需要新的前瞻性研究，以無進展生存期和總生存期等為終點來推進PV患者的更安全、更有效的治療。