2018年中國CRO（醫藥研發外包服務）行業發展回顧及未來三年市場發展前景預測[圖]

CRO（醫藥研發外包服務）李玲玲 2019-03-28 05:36 來源：智研咨詢

一、CRO提高研發效率，正在全球范圍蓬勃發展

1、CRO是藥品研發分工專業化的產物

CRO（ContractResearchOrganization）即合同研究組織，是指通過合同形式為醫藥企業在藥物研發過程中提供專業化外包服務的組織或機構。CRO企業接受藥企的委托，執行新藥研究中的部分工作。

新藥研發是一個復雜的、長期的活動。為了獲得活性化合物、證實新藥的療效及保證其安全性需要經過包括早期藥物發現階段（活性成分發現與篩選）、臨床前研究階段（藥學研究+藥物評價）、臨床研究階段（I、II、III期臨床）、審批上市（審批上市、IV期臨床及藥物后期監測）在內等諸多流程。因此，藥物研發不僅是一項高投入、高回報，同時又是高風險的業務，新藥研發不僅耗資大、耗時長，且失敗率也非常高。

CRO可提高研發效率、降低成本，是專業化分工的產物。在新藥研發變得更復雜、費時，成本和風險不斷增長的同時，外部監管也更加嚴格，為了提高效率，研發外包服務需求不斷增長。新藥研發過程中有很多重復性的工作，如前期研究中的合成提純、中期的臨床管理、后期的材料申報審批等，都可以直接外包以節省成本。總的來說，CRO具有三方面意義：

1）降低成本與風險分擔。新藥可為藥企帶來巨大利潤，但新藥的研發投入和風險也很高，一個項目的失敗往往伴隨巨大的經濟損失和裁員。一般而言，CRO人員成本比大型藥企低20-30%，研發外包在降低新藥研發的成本的同時，可以提高藥企研發的靈活性，降低風險；

2）降低研發難度。新藥研發是一個復雜的系統工程，外包以及多方合作可以將研發過程分解，降低研發的復雜性，能夠在一定程度上減小研發難度；

3）縮短研發周期。新藥研發從藥物發現到獲批上市一般要耗時10-15年，其中，藥物發現與臨床前研究耗時在3-6年，臨床的時間跨度基本在6-7年，監管機構審批時間在0.5-2年。藥企把研發的過程分解并將部分流程外包，從而使得更多、更專業的專家一起加入到新藥研發中，縮短新藥的研發周期。一般來說，由CRO承擔的項目與藥企自身承擔的項目所需時間相比，大約可以節省1/3-1/4的時間。

CRO有效降低研發成本

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CRO有效縮短30%研發周期

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CRO業務可以分為臨床前、臨床兩類。目前CRO相關服務范疇已經涵蓋了藥物研發的整個過程，成為醫藥研發產業鏈中不可缺少的環節，可粗略劃分為兩類：

1）臨床前CRO：主要從事化合物研究服務和臨床前研究服務，其中化合物研究服務包括調研、先導化合物和活性藥物中間體的合成及工藝開發，臨床前研究服務服務包括藥代動力學、藥理毒理學、藥效學等。

2）臨床CRO：主要以臨床研究服務為主，包括I至IV期臨床試驗技術服務、臨床試驗數據管理和統計分析、注冊申報以及上市后藥物安全監測等。

CRO已涵蓋藥物研發的整個過程,包含臨床前和臨床CRO

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二、全球研發成本不斷增加，醫藥服務外包向中國轉移

1）新藥研發周期長，研發投入大，回報率低

藥物研發過程復雜化，藥企面臨巨大壓力：新藥研發具有高技術、高風險、高投入和長周期的特征，最初的10000+個候選化合物經歷臨床前研究、臨床試驗、藥品注冊申請與審批等研發過程最終只有1個創新藥物能夠批準上市，整個研發周期更是長達數十年，投入資金高達幾十億美金，這對醫藥企業的研發實力、質量水平以及資金實力無疑提出了巨大的挑戰。

新藥研發周期長、難度高、投入大

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醫藥研發投入大但回報率低：2017年全球醫藥研發投入高達1650億美元，同比增長3.9%，研發投入占收入比例為18.9%。預測到2024年全球研發投入將達到2040億美元，2018-2024年研發費用年復合增長率為3.1%。雖然新藥研發費用不斷的增加，但是研發回報率卻在不斷的下降。單個新藥的研發成本從2010年的11.88億美元上升到2017年的19.92億美元；而研發回報率卻從2010年的10.1%下降到2017年的3.2%。

2010-2024年全球醫藥研發投入情況

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單個新藥研發成本逐年上升（億美元）

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全球藥企研發回報率逐年下降

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2）受益于全球CRO產能轉移，中國研發外包高速增長

由于新藥研發復雜程度的提升，導致研發費用不斷的上漲和研發成功率不斷降低，藥企為了縮短研發周期和降低研發的風險，從而將一些非核心的研發外包給CRO企業。CRO企業集合專業人才和知識、先進的設備，能夠幫助制藥企業加速項目研發進程、控制風險、優化資源及降低成本，因此越來越多的藥企開始尋求與CRO企業合作將藥品研發外包，CRO可以幫助藥企節省大約20%研發時間。

CRO已成藥物研發環節重要的一環

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CRO滲透率逐年提升

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CRO可以幫助藥企節約20%研發時間

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到2021年全球CRO市場將達到646億美元，2016年到2021年CAGR=12.8%。而亞太市場由于人口紅利和成本等多方面優勢，離岸外包服務發展得天獨厚，預計2021年亞太地區CRO市場將達到123億美元，2016年到2021年CAGR=20.3%，其中中國CRO市場復合年增長率更是高達28.3%。

全球CRO市場規模預測

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亞太區CRO市場規模預測

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三、我國CRO產業在承接外資需求中發展壯大

1、我國CRO產業在外資藥企外包需求中建立

我國CRO產業在承接外資需求中建立，內資藥企外包需求近年爆發。國內CRO產業自成立之初，主體都是承接外資藥企外包需求。近年來，內資藥企的外包需求正爆發式增長。具體而言，國內CRO產業的發展可以簡略劃分為三個階段：

1）外資藥企離岸外包期：1996-2008年。在承接外資臨床前外包需求中，國內CRO產業蓬勃發展。我國境內第一家CRO是由MDS于1996年設立的分支機構，主要做臨床業務。隨著2000年美股科技股泡沫破裂，藥企巨頭中的大量海歸回到中國，建立了第一批內資CRO公司。依托于國內大學擴招帶來的人口紅利，內資CRO公司憑借成本優勢，大量承接外資藥企臨床前外包需求。臨床方面，在這一過程中，外資CRO紛紛通過并購、自建等方式在我國境內建立起了分支機構，主要為了服務于海外已上市藥品在我國的上市需求。這段時間，雖然我國在2003年建立了GLP、GCP制度，但要求十分寬松。國內藥企研發基本是仿制藥，并且國內藥企普遍享受各地政府補貼，補貼往往專款專用，普遍用于購買儀器，所以這段時間內資藥企對CRO的需求很小。

2）外資藥企開拓市場期：2009-2015年。內資需求占比逐步提升，但外資需求仍是主體。金融危機后，外資藥企紛紛開源節流：削減早期研發投入，將有限的資源投入到處于臨床階段等即將商業化的項目中，并積極開拓新市場。09年我國臨床前CRO市場受到外資需求波動的沖擊，當年增速急劇下滑，但此后眾多Biotech公司成立，這些公司更加依賴CRO，驅動臨床前CRO行業繼續高速增長。臨床CRO行業則受益于外資藥企積極開拓國內市場，09年之后增速反而有所提升。競爭格局方面，不同于08年之前的百花齊放，09年之后國內臨床前和臨床CRO都出現了一定的分化，走出了藥明康德、康龍化成、睿智化學、泰格醫藥等優勢企業。

3）內資藥企發展期：2016年之后。自15年起，一系列的藥改政策促進了國內藥企的研發投入，內資需求增速超過了外資需求，但外資需求仍占主體。在此前競爭中走出來的頭部CRO公司，積累了大量的創新藥研發經驗，成為了國內創新藥研發外包的首選。頭部CRO的地位逐步強化。

我國CRO產業歷經三個階段

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我國CRO產業17年規模559億，同比增速20%。我國CRO產業持續高速增長，2017年達到559億，增速超20%。其中，臨床CRO市場占比約57%。

17年我國CRO規模559億，同比增速超20%

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17年我國臨床CRO占比57%，低于全球平均

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四、我國CRO產業正迎來黃金發展期

1、研發分散化，預計全球CRO行業超10%較快增長

Biotech成為藥品研發新興力量。90年代開始，隨著研發資金要求和難度不斷提高，大型藥企在更多地和CRO合作的同時，研發投向也更傾向于研發后期，研發管線的建立更多地依賴收購。尤其在08年金融危機中，許多大藥企選擇裁撤早期研發階段的人員，這些人員大大促進了Biotech公司的發展。截至18年中，大藥企的在研管線中，約有一半是通過并購獲得。目前，擁有創新藥研發管線的全球4000多家藥企中，擁有管線數量在3個以下的小型藥企占比超過50%。

全球大藥企的在研管線約有一半是通過并購獲得（截至18年6月底）

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全球擁有在研創新藥的小企業占比過半

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17年全球醫藥行業VC/PE融資1571億

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全球CRO行業18-21年仍將保持每年超10%較高速增長，預計2021年達到645.8億美元。

全球在研創新藥數量11-17年CAGR約7.4%

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預計17-21年全球CRO行業CAGR為11%

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2、外資需求：我國仍是外包首選，需求將結構升級

我國CRO產業起源于外資藥企的外包需求，下游長期以外資需求為主。目前，我國對外資藥企外包需求依然具有吸引力。

1）臨床前：我國成本、人力優勢仍在，預計需求穩定增長

我國此前憑借著低成本、人力資源豐富的優勢，吸引了大量的外資藥企臨床前外包需求。時至今日，我國的這兩方面優勢依然顯著，同時相關產業已經較為成熟：1）低成本：2015年之前，我國人工成本僅為歐美發達國家的40%，16年之后，國內人力成本持續提升，報價也有所提升，目前報價大約在60%；2）人力資源豐富：自98年大約擴招以來，我國每年大學畢業生人數持續攀高，18年已超過800萬人。3）相關產業成熟：經過近20年的發展，我國已經涌現出了一批優秀的CRO公司，這些公司完全可以承接符合發達國家GLP、GCP要求的項目，并有能力能承擔全流程外包業務，目前已普遍與外資藥企合作。另外，作為CRO行業的上游，我國化工行業可供應品類齊全，總體實力在發展中國家中優勢明顯。

雖然人工成本相比于印度、東南亞等國家不具優勢，但臨床前階段的研發投入只占藥品研發全周期總投入的30%。相對而言，技術服務能力是更重要的考量因素。

綜合來看，我國依然對外資藥企臨床前外包需求極具吸引力，我們認為外資藥企對我國的臨床前外包需求將繼續維持穩定增長。

2）臨床：市場吸引力持續提升，外資需求將結構升級

在患者多樣和臨床成本優勢的基礎上，國內藥品市場吸引力也在不斷提升，吸引外資藥企積極在我國開展臨床。09年之后，外資藥企為了拓展新市場，紛紛在中國開展臨床試驗。目前，隨著針對海外藥品的審批、醫保新政逐步落地，我國藥品市場對外資的吸引力進一步提升：

1）低成本：15年之前，我國人工成本和臨床費用僅為歐美發達國家的40%，15年7月22日啟動臨床數據核查之后，國內臨床費用有所提高，目前大約達到了海外70-80%的成本；

2）患者人群多樣：中國有近14億人口，各種疾病的患者人數眾多，招募臨床試驗受試者較容易，可以加快新藥研發進度，最大限度延長專利藥壟斷市場的時間；

3）市場吸引力持續提升：我國已經是僅次于美國的全球第二大醫藥市場。近年來落地的優先審評、醫保談判等政策，大大壓縮了外資創新藥國內審批、醫保接入周期。目前，創新藥醫保談判已經進行了3批，共覆蓋56個品種，其中40個以上都是外資藥企所有。最新批次的17個品種中有11個是17年之后上市。除此之外，進口抗癌藥零關稅等政策都將加大國內市場的吸引力。更重要的是，帶量采購政策將壓縮仿制藥的體量，大大利好創新藥的支付。外資藥企積極拓展中國區業務，為我國CRO產業帶來巨大需求：a）更多已在國外上市的重磅新藥進入中國；b）在中國進行新藥全球多中心臨床試驗，謀求在研新藥在中國同步上市；c）研發具有“中國特色”的產品，如研發針對胃癌、肝癌、乙肝等中國高發病的藥物。

本批次醫保談判是首次由醫保局主導

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國際多中心、海外臨床數據藥審新政，促進外資臨床外包需求結構升級。我國于17年6月正式加入ICH（國際人用藥品注冊技術協調會），預示著我國藥品質量監管體系將逐步和國際接軌。在這一過程中，外資藥企在國內開展的臨床試驗的結構將有所升級，具體體現在兩個方面：

1）創新藥國際多中心臨床將迎來爆發：17年10月，CFDA發布了《國家食品藥品監督管理總局關于調整進口藥品注冊管理有關事項的決定》，取消了原先要求申請國際多中心臨床的要務必須已進入2期的限制，使得海外創新藥可以在臨床1期就可以進入我國進行臨床試驗；同時將“三報三批”簡化為“兩報兩批”，簡化審批流程。此舉將促進外資藥企更多地將我國和其他地區打包，以實現在各地區的快速上市。我們認為國內的國際多中心臨床需求將增加。

2）海外已上市藥品國內臨床需求將有所回落：17年10月，CFDA發布了《接受境外臨床試驗數據的技術要求（征求意見稿）》。隨即，外資藥企開始對國內的海外數據認可政策觀望，其在國內申請臨床數量明顯回落。18年7月，經過近1年的征求意見，正式文件發布，對海外臨床數據的認可正式落地。正式文件中要求對于藥品的有效性、安全性的評價，需要分析中國亞組與總體人群的一致性。由于絕大多數的海外臨床試驗當初在設計的時候都沒有考慮到這一要求，我們認為海外已上市藥品國內臨床需求在未來幾年內可能受沖擊有限。我們觀察到，外資藥企每月在國內臨床申請受理數已回升到正常水平。當然，隨著越來越多的藥企直接在國內開展國際多中心臨床，遠期海外已上市藥品的國內臨床需求將萎縮。

國際多中心、海外臨床數據藥審新政要點

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我國每年開展的國際多中心臨床數逐年提高（個）

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外資藥企每月國內臨床申請受理數已回升（個）

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綜上，我們認為外資藥企在我國開展臨床試驗的需求將繼續維持較高增長，同時內部結構將升級。國際多中心的臨床需求占比將提升，而海外已上市多年的藥品在國內的臨床需求占比將下降，這給我國CRO公司帶來了機遇和挑戰。

3、內資需求：制藥產業大破大立，研發外包需求迫切

1）我國制藥產業大破大立，轉型創新迫在眉睫

超級醫保局開啟我國制藥產業大破大立時代，系列新政促進研發投入。自15年起，涵蓋藥品“研發-生產-流通-招標/采購-支付”全生命周期的改革新政陸續出臺，幾乎重構了我國制藥行業的監管體系。這些新政指向了一個共同的目標：促進藥企研發投入，加快醫藥產業升級。尤其是集“采購權、支付權、定價權”于一身的超級醫保局成立，開始試點一致性評價仿制藥的帶量采購模式，預示著我國原有仿制藥模式將終結。在新體系下，藥品的臨床價值成為更加核心的要素，原先審評審批、招采、醫保目錄調整周期長等行政壁壘帶來的不合理紅利被迅速壓縮；原先大多數藥企依賴的搶仿模式回報率大幅下滑，原有的仿制藥“高定價、高費用、高毛利”的創新藥營銷模式開始終結。未來，企業只有不斷推陳出新，持續加大研發投入，不斷研發出真正具臨床價值的新品才能生存。可以說，我國制藥產業正迎來大破大立，轉型創新迫在眉睫。

15年起，涉及藥品全生命周期的各環節政策相繼落地

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預計我國規模以上醫藥制造企業未來3年研發投入保持接近20%較高增長。由于國家統計局公布的規模以上醫藥制造企業統計數據樣本可能變動，所以我們選用其公布的主營業務收入可比增速、研發投入強度這兩個相對數字來計算我國規模以上醫藥制藥企業研發投入情況。我國規模以上醫藥制造企業研發投入在17年明顯加強，達到534億，同比增長28%。我們預計，我國規模以上醫藥制造企業未來3年研發投入仍保持接近20%較高增長。

預計我國規模以上醫藥制造企業未來3年研發投入仍保持近20%較高增長

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我國制藥企業當前處境類似于全球大藥企20世紀90年代的情況，CRO外包率有望快速提升。1984年，美國國會通過了《Hatch-Waxman法案》，簡化了仿制藥的研發審批流程。隨后仿制藥大量上市，自20世紀90年代，原研藥企收入明顯承壓，研發效率成為更重要的考量因素，研發外包率開始顯著提升，開啟了全球CRO產業的高速發展期。在帶量采購等政策下，我國藥企面臨的政策環境類似，我們預計，我國藥企對CRO的依賴度有望提升。

研發投入結構升級，頭部CRO更加受益。在研發投入高增長的同時，內部結構將不斷升級，創新藥投入占比將持續提升，頭部CRO更加受益：1）臨床前：我國CRO產業呈現分層競爭格局，頭部公司主要承接高毛利的創新藥業務，對全球創新藥趨勢更加敏感。而一般的CRO公司僅能依靠成本優勢承接技術含量較低的仿制藥業務。在我國制藥產業大破大立的背景下，顯然頭部臨床前CRO公司將是力圖轉型創新的內資藥企的首選合作對象，相對更加受益；2）臨床：頭部臨床CRO公司憑借外資創新藥業務的積累，在內資創新大潮中同樣更加受益。我國創新藥臨床獲批數量上升趨勢明顯，15、16年受益于審評效率提高而呈現爆發式增長，17年繼續維持高位。一般完整的創新藥臨床試驗周期在3年以上，頭部臨床CRO公司將充分受益于15-17年的創新藥臨床申請的大量獲批。

我國15-17年創新藥臨床申請大量獲批

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單提價對沖腫瘤領域患者短缺風險。出于學術性的考慮，醫院傾向于承接創新藥臨床項目。所以總體而言，創新藥的臨床基地比較充足。但腫瘤領域的創新藥數量較多，可能面臨患者招募瓶頸。腫瘤領域臨床CRO服務的報價已經提高到了單位志愿者10萬元，可以一定程度對沖了患者短缺風險。

2）一致性評價：預計貢獻累計510億CRO市場空間

藥品質量標準不一，一致性評價勢在必行。所謂藥物一致性評價，就是仿制藥必須和原研藥“管理一致性、中間過程一致性、質量標準一致性等全過程一致”的高標準要求。中國藥品審評審批法規幾經修訂，目前流通中藥品批文估計超過18萬個，“地標轉國標”的品種、鄭筱萸時期品種、2007年藥審標準收緊后品種同時存在。部分產品療效存疑、存在安全隱患；不少產品獲得幾乎永久“獨家”資質；安全無效藥品大行其道，侵蝕寶貴醫保資源；外企原研藥享受價格超國民待遇。為提升藥品質量，促進行業優勝劣汰，可以說一致性評價勢在必行。

全部07年前化藥口服固體制劑均需通過一致性評價。借鑒美國、日本等國仿制藥一致性再評價經驗，2016年3月國務院正式印發《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》：全部化學藥品均需通過仿制藥一致性再評價，07年之前審批的2012版基藥目錄中口服固體制劑要求2018年底前完成，其他品種分期分批逐步推進。

一致性評價的核心環節是藥學研究和BE兩部分。藥學研究和BE是一致性評價中的最核心環節，主要的花費都在這兩個環節。一般一個批件藥學部分外包報價500w（包過，單次300w），BE部分300w（醫院費用150w）。藥學部分大多由藥企自己完成，外包率約30%；BE部分要對接臨床機構，外包率高達80%。折算下來，平均一個做一致性評價的批件，可以為臨床前CRO市場帶來150w收入，為臨床CRO市場帶來360w收入。

一致性評價流程